H2-bloquants des récepteurs d'histamine

H2-bloquants des récepteurs de l'histamine (anglais H₂-antagonistes des récepteurs) - médicaments destinés au traitement des maladies du système gastro-intestinal liées à l’acidité. Le mécanisme d'action des anti-H2 est basé sur le blocage de N₂–Récepteurs (également appelés histamine) des cellules qui tapissent la muqueuse gastrique et diminution, pour cette raison, de la production et du passage d'acide chlorhydrique dans la lumière de l'estomac. Reportez-vous aux médicaments antisécréteurs anti-ulcéreux.

Types de H2-bloquants

A02BA Bloqueurs H₂-récepteurs d'histamine
A02BA01 Cimetidine
A02BA02 ranitidine
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidine
A02BA05 Niperotidine
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 citrate de ranitidine bismuth
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimétidine en association avec d'autres médicaments
A02BA53 Famotidine en association avec d'autres médicaments

Par arrêté n ° 2135-p du 30 décembre 2009 du gouvernement de la Fédération de Russie, les antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 suivants sont inclus dans la liste des médicaments essentiels et essentiels:

• ranitidine - solution pour administration intraveineuse et intramusculaire; l'injection; comprimés enrobés; comprimés pelliculés
• la famotidine, un lyophilisat pour préparer une solution pour une administration par voie intraveineuse; comprimés enrobés; comprimés pelliculés.

De l'histoire des récepteurs de l'histamine H2-bloquants

L’histoire des inhibiteurs des récepteurs de l’histamine H2 a débuté en 1972, lorsque, sous la direction de James Black, un grand nombre de composés de structure similaire à l’histamine ont été synthétisés et étudiés dans le laboratoire français Smith Kline en Angleterre après avoir surmonté les difficultés initiales. Les composés efficaces et sûrs identifiés au stade préclinique ont été transférés aux études cliniques. Le premier burimamide H2-bloquant sélectif n’était pas assez efficace. La structure du burimamide était quelque peu modifiée et on a obtenu du méthiamide plus actif. Les études cliniques de ce médicament ont montré une bonne efficacité, mais une toxicité étonnamment élevée, se manifestant sous forme de granulocytopénie. Des efforts supplémentaires ont conduit à la création de la cimétidine. La cimétidine a passé avec succès les études cliniques et a été approuvée en 1974 en tant que premier médicament antagoniste sélectif des récepteurs H2. Il a joué un rôle révolutionnaire en gastro-entérologie en réduisant considérablement le nombre de vagotomies. Pour cette découverte, James Black a reçu le prix Nobel en 1988. Cependant, les anti-H2 n'exercent pas un contrôle total sur le blocage de la production d'acide chlorhydrique, car ils n'affectent qu'une partie du mécanisme impliqué dans sa production. Ils réduisent la sécrétion causée par l'histamine, mais n'affectent pas les stimulants de la sécrétion tels que la gastrine et l'acétylcholine. Ceci, ainsi que les effets secondaires, l’effet du «rebond acide» en cas d’annulation, ont orienté les pharmacologues vers la recherche de nouveaux médicaments réduisant l’acidité de l’estomac (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

La figure de droite (AV Yakovenko) montre schématiquement les mécanismes de régulation de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac. Le bleu représente une cellule (pariétale) de couverture, G est un récepteur de la gastrine, H₂ - récepteur d'histamine, M₃ - récepteur de l'acétylcholine.

Anti-H2: médicaments relativement périmés

Les anti-H2 dans tous les paramètres pharmacologiques (suppression de l'acide, durée d'action, nombre d'effets secondaires, etc.) sont inférieurs à la classe plus moderne de médicaments - inhibiteurs de la pompe à protons, mais chez un certain nombre de patients (en raison de caractéristiques génétiques et autres), ainsi que pour des raisons économiques., certains d’entre eux (principalement la famotidine et la ranitidine) sont utilisés en pratique clinique.

Parmi les agents antisécrétoires qui réduisent la production d’acide chlorhydrique dans l’estomac, deux classes sont actuellement utilisées en pratique clinique: H₂-les bloqueurs des récepteurs d'histamine et les inhibiteurs de la pompe à protons. H₂-les bloqueurs ont l’effet de la tachyphylaxie (une diminution de l’effet thérapeutique du médicament lors d’administrations répétées), mais pas les inhibiteurs de la pompe à protons. Par conséquent, les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent être recommandés pour un traitement à long terme, et H₂-les bloqueurs ne le sont pas. Dans le mécanisme de développement de la tachyphylaxie H₂-les bloqueurs jouent un rôle en augmentant la formation d'histamine endogène, en compétition pour H₂-récepteurs d'histamine. L’émergence de ce phénomène est observée dans les 42 heures suivant le début du traitement. H₂-les bloqueurs (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Dans le traitement des patients présentant des saignements gastroduodénaux ulcéreux, utiliser H₂-les inhibiteurs ne sont pas recommandés, l’utilisation d’inhibiteurs de la pompe à protons est préférable (Société russe des chirurgiens).

Résistance H₂-les bloqueurs

Lors du traitement à la fois de bloqueurs des récepteurs d'histamine H2 et d'inhibiteurs de la pompe à protons, 1 à 5% des patients présentent une résistance totale à ce médicament. Chez ces patients, aucun changement significatif du niveau d'acidité intragastrique n'a été observé lors de la surveillance du pH de l'estomac. Il existe des cas de résistance à un seul groupe de médicaments: les antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 de la 2e génération (ranitidine) ou de la 3e génération (famotidine) ou un groupe d'inhibiteurs de la pompe à protons. L'augmentation de la dose liée à la pharmacorésistance n'est généralement pas concluante et doit être remplacée par un autre type de médicament (Rapoport IS, etc.).

Le pH gramme du corps de l'estomac d'un patient présentant une résistance aux bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Caractéristiques comparatives des anti-H2

Quelques caractéristiques pharmacocinétiques des anti-H2 (S.V. Belmer et autres):

Pourquoi avons-nous besoin de médicaments qui bloquent les récepteurs à l'histamine du groupe H2?

L'histamine est l'une des hormones vitales pour l'homme. Elle remplit les fonctions de «gardien» et intervient dans certaines circonstances: effort physique intense, blessures, maladies, allergènes pénétrant dans le corps, etc. L'hormone redistribue le flux sanguin de manière à minimiser les dommages possibles. À première vue, le travail de l'histamine ne devrait pas nuire à une personne, mais il existe des situations dans lesquelles une grande quantité de cette hormone fait plus de mal que de bien. Dans de tels cas, les médecins prescrivent des médicaments spéciaux (inhibiteurs) pour empêcher les récepteurs de l’histamine de l’un des groupes (H1, H2, H3) de commencer à agir.

Pourquoi avez-vous besoin d'histamine?

L'histamine est un composé biologiquement actif qui intervient dans tous les processus métaboliques majeurs de l'organisme. Il est formé par la dégradation d'un acide aminé appelé histidine et est responsable de la transmission de l'influx nerveux entre les cellules.

Normalement, l'histamine est inactive, mais à des moments dangereux associés à des maladies, des blessures, des brûlures, la consommation de toxines ou d'allergènes, le niveau d'hormone libre augmente fortement. À l’état non lié, l’histamine provoque:

• spasmes musculaires lisses;
• abaisser la pression artérielle;
• dilatation capillaire;
• palpitations cardiaques;
• augmentation de la production de suc gastrique.

Sous l'action de l'hormone, la sécrétion de suc gastrique et d'adrénaline augmente, ce qui entraîne un œdème tissulaire. Le suc gastrique est un environnement assez agressif avec une acidité élevée. L'acide et les enzymes aident non seulement à digérer les aliments, ils sont également capables de remplir les fonctions d'un antiseptique: tuer les bactéries qui ont pénétré dans le corps en même temps que les aliments.

La "gestion" du processus passe par le système nerveux central et la régulation humorale (contrôle par les hormones). L'un des mécanismes de cette régulation est déclenché par des récepteurs spéciaux - des cellules spécialisées, qui sont également responsables de la concentration d'acide chlorhydrique dans le suc gastrique.

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Récepteurs d'histamine

Certains récepteurs appelés histamine (H) réagissent à la production d’histamine. Les médecins divisent ces récepteurs en trois groupes: H1, H2, H3. À la suite de l'excitation des récepteurs H2:

• le fonctionnement des glandes gastriques est amélioré;
• augmente le tonus des muscles des intestins et des vaisseaux sanguins;
• des allergies et des réactions immunitaires se produisent;

Le mécanisme de libération des bloqueurs des récepteurs de l’histamine H2 de l’acide chlorhydrique n’agit que partiellement. Ils réduisent la production causée par l’hormone, mais ne l’arrêtent pas complètement.

C'est important! La teneur élevée en acide du suc gastrique est un facteur menaçant dans certaines maladies du tractus gastro-intestinal.

Quels sont les médicaments bloquants?

Ces médicaments sont conçus pour le traitement des maladies gastro-intestinales, dans lesquelles une concentration élevée d'acide chlorhydrique dans l'estomac est dangereuse. Ce sont des médicaments anti-ulcéreux qui réduisent la sécrétion, c'est-à-dire qu'ils sont conçus pour réduire le flux d'acide dans l'estomac.

Les bloqueurs du groupe H2 ont différents composants actifs:

• La cimétidine (Histodil, Altamet, Cimétidine);
• nizatidine (axid);
• Roxatidine (Roxane);
• la famotidine (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
• la ranitidine (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• citrate de ranitidine bismuth (Pylorid).

Fonds produits sous forme de:

• solutions prêtes pour l'administration intraveineuse ou intramusculaire;
• poudre pour solution;
• des pilules.

À ce jour, l'utilisation de la cimétidine n'est pas recommandée en raison du grand nombre d'effets secondaires, notamment une diminution de la puissance et une augmentation des glandes mammaires chez l'homme, l'apparition de douleurs dans les articulations et les muscles, l'augmentation de la créatinine, une modification de la composition sanguine, des lésions du système nerveux central, etc.

La ranitidine a beaucoup moins d'effets secondaires, mais elle est de moins en moins utilisée dans la pratique médicale, car elle est remplacée par la prochaine génération de médicaments (Famotidine), dont l'efficacité est beaucoup plus élevée et la durée d'action de plusieurs heures (de 12 à 24 heures).

C'est important! Dans 1 à 1,5% des cas, on observe une immunité vis-à-vis des bloqueurs.

Quand les bloqueurs sont-ils prescrits?

L'augmentation du niveau d'acide dans le suc gastrique est dangereuse lorsque:

• ulcère gastrique ou duodénal;
• inflammation de l'œsophage lors du rejet du contenu de l'estomac dans l'œsophage;
• tumeurs bénignes du pancréas associées à un ulcère de l'estomac;
• accueil pour la prévention du développement de l'ulcère peptique avec traitement à long terme d'autres maladies.

Le médicament spécifique, la dose et la durée du traitement sont sélectionnés individuellement. L’annulation du médicament doit se faire progressivement, puisqu’un effet de retard de la réception est possible.

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Inconvénients dans le travail des bloqueurs d'histamine

Les anti-H2 agissent sur la production d'histamine libre, réduisant ainsi l'acidité de l'estomac. Mais ces médicaments n’affectent pas les autres stimulants de la synthèse acide - gastrine et acétylcholine, c’est-à-dire qu’ils ne permettent pas un contrôle total du niveau d’acide chlorhydrique. C'est l'une des raisons pour lesquelles les médecins les considèrent relativement obsolètes. Néanmoins, il existe des situations où la nomination de bloqueurs est justifiée.

C'est important! Les experts ne recommandent pas l'utilisation de anti-H2 pour les saignements dans l'estomac ou les intestins.

La thérapie avec l'utilisation de récepteurs anti-H2 des récepteurs de l'histamine, appelée «rebond acide», a un effet secondaire assez grave. Cela réside dans le fait qu’après le retrait du médicament ou la fin de son action, l’estomac cherche à «se rattraper» et ses cellules augmentent la production d’acide chlorhydrique. En conséquence, après un certain temps après la prise du médicament, l’acidité de l’estomac commence à augmenter, entraînant une exacerbation de la maladie.

La diarrhée causée par l’agent pathogène Clostridium est un autre effet secondaire. Si, avec le bloquant, le patient prend des antibiotiques, le risque de diarrhée décuple.

Analogues modernes de bloqueurs

De nouveaux médicaments, des inhibiteurs de la pompe à protons, viennent remplacer les bloqueurs, mais ils ne peuvent pas toujours être utilisés en traitement en raison de caractéristiques génétiques ou autres du patient ou pour des raisons économiques. L'un des obstacles à l'utilisation d'inhibiteurs est une résistance assez commune (résistance aux médicaments).

Les anti-H2 se distinguent des inhibiteurs de la pompe à protons par le fait que leur efficacité diminue avec le traitement répété. Par conséquent, le traitement à long terme implique l'utilisation d'inhibiteurs et les inhibiteurs de H-2 suffisent pour un traitement à court terme.

Seul le médecin a le droit de décider du choix du médicament en fonction de l'historique du patient et des résultats de la recherche. Les patients présentant des ulcères gastriques ou duodénaux, en particulier dans les cas de maladie chronique ou dès l'apparition des premiers symptômes, doivent sélectionner individuellement les inhibiteurs d'acide.

Bloqueurs des récepteurs d'histamine

Blocs de récepteurs d'histamine

(synonymes: antagonistes de l'histamine, bloquants de l'histamine)

médicaments qui éliminent les effets physiologiques de l’histamine en bloquant les récepteurs des cellules qui y sont sensibles.

En pratique clinique, les bloqueurs sont utilisés pour deux des trois types connus de récepteurs à l'histamine (récepteurs): H₁- et H₂-les bloqueurs d'histamine. Pharmacologie H₃-récepteurs dans tsn.s. et la prétendue possibilité de leur interaction avec celles utilisées par B. r. pas assez étudié.

H₁-Les inhibiteurs d'histamine sont représentés par des médicaments appartenant à différents groupes chimiques, parmi lesquels notamment les éthanolamines (dimenhydrinate, diphenhydramine, clémensine); éthylènediamine (chloropyramine); les tétrahydrocarbolines (dimébon, mebhydroline); les phénothiazines (prométhazine); dérivés d'alkylamine (diméthène), quinuclidine (quifénadine, séquifénadine), phtalazinone (azélastine) et autres. On pense que, contrairement aux préparations de première génération (diphénhydramine, mébhydoline, prométhazine, chloropyramine), se rapportent aux inhibiteurs concurrents du H₁-récepteurs, la plupart des médicaments de la prochaine ou de la deuxième génération (en particulier l’acrivastine, l’astémizole, la clémastine, la loratadine, la terfénadine, la cétirizine, l’ébastine) sont des antagonistes non compétitifs de l’histamine, se liant fortement à l’H₁-récepteurs, ce qui explique la plus grande intensité et la durée de leur effet antihistaminique.

Blocus N₁-les récepteurs préviennent le bronchospasme induit par l'histamine et l'hyperémie, l'œdème et le prurit qui se produisent pendant le développement d'une réaction allergique. Par conséquent, les indications d'utilisation de N₁-Les inhibiteurs d'histamine sont principalement des maladies allergiques (notamment lors de réactions allergiques de type I) et diverses affections accompagnées de libération d'histamine dans les tissus: rhume des foins, rhinite allergique, urticaire, réactions aux piqûres d'insectes, angioedème, dermatose provoquant des démangeaisons, eczéma, réactions aux transfusions., l'introduction de substances radio-opaques, de médicaments, etc. De plus, un H séparé₁-les inhibiteurs d'histamine se caractérisent par des effets pharmacologiques supplémentaires, qui sont pris en compte dans l'utilisation clinique de B. p. Ainsi, le dimébon, la séquifénadine et la cyproheptadine ont une action antisérotonine, ce qui leur confère une préférence pour les dermatoses qui démangent; les dérivés de phénothiazine ont des propriétés de blocage α-adrénergiques; beaucoup de H₁-les bloqueurs d'histamine, en particulier ceux de la première génération, présentent les propriétés des anticholinergiques, à la fois périphériques (ce qui aide à réduire les réactions allergiques) et central (pour la pénétration dans la BBB); ils potentialisent l'action sur ts.n.s. L’alcool, les somnifères et un certain nombre d’agents tranquillisants inhibent également le système nerveux central en fonction de la dose, ce qui a élargi les indications de leur utilisation en tant que sédatifs et même en tant que médicaments hypnotiques (diphénhydramine), ainsi que des antiémétiques, en particulier dans la maladie de Menier, les mal de mer (dimenhydrinate). La diphenhydramine, avec un dépresseur central, a également un effet anesthésique local; en plus de la prométhazine, il fait partie des mélanges lytiques utilisés en anesthésiologie.

Avec une surdose de N₁-des bloqueurs d'histamine affectant le système nerveux central, la somnolence, la léthargie, la dystonie musculaire, des convulsions et parfois une excitabilité accrue (surtout chez les enfants), des troubles du sommeil; Les effets anticholinergiques peuvent entraîner une sécheresse de la bouche, une augmentation de la pression intra-oculaire, des troubles visuels, une altération de la motilité du tractus gastro-intestinal, une tachycardie. En cas d'intoxication aiguë par la diphénhydramine ou la prométhazine, les effets anticholinergiques sont particulièrement prononcés; il y a assez souvent des hallucinations, une agitation psychomotrice, des convulsions, un état soporeux ou un coma (surtout dans les cas d'intoxication alcoolique), une insuffisance respiratoire et cardiovasculaire aiguë.

Effets secondaires N₁-les inhibiteurs d'histamine et les contre-indications à leur utilisation sont déterminés par les propriétés de médicaments spécifiques. Fonds ayant une incidence importante sur la valeur de la N.-É. (Diphénhydramine, dérivés de la phénothiazine, oxatomide, etc.) ne sont pas prescrits aux personnes qui poursuivent des activités nécessitant une concentration d’attention et en maintenant la vitesse des réactions. Pendant la période de traitement avec des médicaments qui suppriment le système nerveux central, ils excluent la consommation d’alcool et révisent la posologie des neuroleptiques, des hypnotiques et des tranquillisants utilisés simultanément. Une série de médicaments de deuxième génération (astémizole, terfénadine, etc.) se caractérise par un effet arythmique sur le cœur, associé à un allongement de l'intervalle Q-T de l'ECG; ils sont contre-indiqués pour les personnes dont l'allongement initial de l'intervalle Q - T est prolongé en raison du risque de tachyarythmie ventriculaire pouvant entraîner une mort subite. Les médicaments à effet cholinolytique marqué sont contre-indiqués dans le glaucome à angle fermé. Presque tout H₁-Les inhibiteurs d'histamine sont contre-indiqués chez les femmes pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Formes de libération et brève description du principal N₁-Les bloqueurs d'histamine sont énumérés ci-dessous.

Azélastine (allergique) - solution à 0,05% (gouttes pour les yeux); spray nasal (1 mg / ml) dans un flacon de 10 ml. En plus de l'action principale, il bloque la libération de médiateurs inflammatoires des mastocytes. Il est appliqué localement contre la conjonctivite allergique (1 goutte dans chaque œil 3-4 fois par jour) et la rhinite (1 inhalation pour chaque passage nasal 1 à 2 fois par jour). Effets secondaires: sécheresse locale des muqueuses, goût amer de la bouche.

Astemizol (asmoval, astelong, astemisan, gismanal, histalong, stelert, stemis) - comprimés de 5 et 10 mg; suspension (1 mg / ml) pour l'administration orale de 50 et 100 ml dans des flacons. Peu pénètre à travers la BHE et ne montre presque pas de propriétés anticholinergiques. Après absorption, il est métabolisé dans le foie pour former le métabolite actif, le desmetilastemizol; excrété principalement avec la bile; T_1/2 astémizol atteint 2 jours., desmetilastemisol 9–13 jours. Certains macrolides et antifongiques peuvent réduire l’intensité du métabolisme de l’astémizole. Attribuer aux patients âgés de 12 ans moins de 10 mg 1 heure / jour. (dose maximale - 30 mg / jour.), pour les enfants de 6 à 12 ans à 5 mg / jour, pour les enfants de 2 à 6 ans - uniquement sous forme de suspension à raison de 0,2 mg / 1 kg de poids corporel 1 fois / jour ; durée du traitement jusqu'à 7 jours. Surdosage et effets indésirables: insomnie, troubles émotionnels, paresthésies, convulsions, augmentation de l’activité des transaminases hépatiques, allongement de l’intervalle Q - T sur le suif, tachyarythmies ventriculaires; avec l'utilisation prolongée peut augmenter le poids corporel. Contre-indications: âge jusqu'à 2 ans; intervalle prolongé QT sur le greffon, hypokaliémie; troubles graves du foie; grossesse et allaitement; utilisation simultanée de kétoconazole, intraconazole, mikozolon, érythromycine, quinine, antiarythmique et autres moyens susceptibles d’allonger l’intervalle Q - T.

Dimebon - 2,5 mg (pour les enfants) et 10 mg chacun. La structure est proche de la mebhydroline; présente en outre des propriétés antisérotonine; a un effet sédatif et anesthésique local. Attribuer aux adultes 10 à 20 mg jusqu'à 3 fois par jour. dans les 7-12 jours.

Dimenhydrinate (anauzin, Dedalon, Dramil, Emedil, etc.) - Comprimés à 50 mg - sel complexe de diphénhydramine (Dimedrol) avec de la chlorophylline. Il a un effet central prononcé, notamment antiémétique. Il est principalement utilisé pour prévenir et soulager les symptômes de mal de mer et de mal de mer, de maladie de Ménière, de vomissements d’origine différente. Assignez les adultes à l'intérieur avant les repas à 50-100 mg pendant une demi-heure avant d'embarquer dans un avion ou un navire, et à des fins thérapeutiques à la même dose de 4 à 6 fois par jour. Dans le même temps, des effets anticholinergiques (sécheresse de la bouche, troubles de l'accommodation, etc.), éliminés en abaissant la dose du médicament, sont possibles.

Dimetinden (fenistil) - 0,1% rr (gouttes pour administration orale); retarder les comprimés 2,5 mg; capsules retardent 4 mgs; 0,1% de gel en tubes pour application sur la peau affectée. En plus de H₁-le blocage de l'histamine, l'action antikinine est supposée; a des effets anti-œdème et anti-prurigineux prononcés, présente de faibles propriétés sédatives et anticholinergiques (somnolence, bouche sèche sont possibles avec l'utilisation). À l’intérieur, les patients âgés de plus de 12 ans reçoivent 1 mg (20 gouttes) jusqu’à 3 fois par jour, des comprimés retard 2 fois par jour ou des capsules retard 1 fois par jour; La dose quotidienne pour les enfants jusqu'à 1 an est de 3-10 gouttes, de 1 à 3 ans - 10-15 gouttes, de 3 à 12 ans - 15-20 gouttes (en 3 doses). Le gel est utilisé 2 à 4 fois par jour.

Diphenhydramine (alledril, allergine, amidril, benadryl, diphenhydramine, etc.) - comprimés de 20, 25, 30 et 50 mg; Solution à 1% dans des ampoules et dans des tubes de seringue de 1 ml; “Sticks” (50 mg chacun) sur une base de polyéthylène pour la pose dans les voies nasales en cas de rhinite allergique; bougies de 5, 10, 15 et 20 mg. Il inhibe les tsn.s., montre une activité anticholinergique prononcée, y compris dans les ganglions végétatifs. En plus des maladies allergiques, il est également utilisé comme hypnotique et antiémétique (en particulier dans le syndrome de Ménière), ainsi que dans la chorée et dans le cadre de mélanges lytiques pour la sédation en anesthésiologie. En tant que médicament antiallergique, on prescrit aux adultes 30 à 50 mg 1 à 3 fois par jour; dose quotidienne maximale de 250 mg; par voie intraveineuse (goutte à goutte) et intramusculaire à 20-50 mg. Enfants: jusqu'à 1 an - 2-5 mg; de 2 à 5 ans - 5-15 mg; de 6 à 12 ans - 15-30 mg par réception. Les somnifères sont prescrits à 50 mg par nuit aux adultes. Contre-indications: glaucome à angle fermé, état asthmatique, sténose pyloroduodénale, troubles obstructifs de la vidange de la vessie, y compris: avec hypertrophie de la prostate.

Quifénadine (fencarol) - comprimés de 10 (pour la pratique des enfants), 25 et 50 mg. En plus du blocus H₁-récepteurs d'histamine, réduit la teneur en histamine libre dans les tissus, activant la diamine oxydase. Peu pénètre à travers la BHE et, à des doses thérapeutiques, n’a pas d’effet sédatif ni cholinolytique notable. Attribuer à l’intérieur après un repas (en raison de son action irritante sur les muqueuses) pour les personnes de plus de 12 ans, 25–50 mg 2 à 4 fois par jour; enfants de moins de 3 ans - 5 mg chacun, de 3 à 7 ans - 10 mg 1-2 fois par jour, de 7 à 12 ans - 10-15 mg 2 à 3 fois par jour. La tolérance est bonne. parfois des troubles de la bouche sèche et de la diarrhée surviennent avec une dose décroissante.

Clémastine (angistan, rivtagil, tavegil, taviste), fumarate de mécloprodine, - comprimés à 1 mg; sirop (0,1 mg / ml) pour administration orale; Solution à 0,1% dans des ampoules de 2 ml pour administration intramusculaire ou intraveineuse (lentement, pendant 2-3 minutes). Montre des propriétés sédatives et anticholinergiques; Les effets anti-œdème et anti-prurigineux d'une dose unique pour les allergies durent de 12 à 24 heures (à prendre 2 fois par jour). patients internes âgés de plus de 12 ans pour 1-2 mg (dose quotidienne maximale pour les adultes 6 mg), pour les enfants de 6 à 12 ans - à 0,5-1 mg; par voie parentérale aux adultes - 2 mg, pour les enfants de 6 à 12 ans - à raison de 25 mg / kg.

Lévocabastine (histimet) - Solution à 0,05% dans des flacons de 4 ml (gouttes pour les yeux) et de 10 ml sous forme d’aérosol à usage intranasal. Utilisé pour la conjonctivite allergique (1 goutte dans chaque œil 2 à 4 fois par jour) et la rhinite (2 injections dans chaque passage nasal 2 fois par jour). L'effet de résorption est pratiquement absent; possible irritation locale transitoire des muqueuses.

Loratadine (claritine, lomilane) - comprimés de 10 mg; suspension et sirop (1 mg / ml) dans des flacons. Attribuer 1 fois par jour à l'intérieur: adultes et enfants pesant plus de 30 kg à 10 mg. Effets secondaires: fatigue, bouche sèche, nausée.

Mébhydroline (diazoline, Insidal, Omeril) - comprimés de 50 et 100 mg, sirop à 10 mg / ml. Il pénètre peu à travers le BBB et ne déprime donc pratiquement pas le cn. (effet sédatif faible); présente des propriétés anticholinergiques. Attribuer à l’intérieur aux adultes et aux enfants de plus de 10 ans à 100-300 mg / jour (1 à 2 doses), aux enfants jusqu’à 10 ans 50 à 200 mg / jour. Les contre-indications sont les mêmes que pour la diphenhydramine (dimedrol).

Oksatomid (tinset) - comprimés à 30 mg. En plus du blocus N₁-récepteurs d'histamine, supprime la libération de médiateurs de l'allergie et de l'inflammation des mastocytes. Déprime tsn.s. Attribuer à l'intérieur pour les adultes 30-60 mg (plus âgés - 30 mg), 2 fois par jour; enfants pesant entre 15 et 35 kg - 15 mg une fois par jour, pesant plus de 35 kg - 30 mg / jour. (en 1 ou 2 doses). Effets secondaires: somnolence, faiblesse, fatigue, bouche sèche, dyskinésies (chez les enfants), augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, augmentation de l'appétit avec gain de poids (en cas d'utilisation à fortes doses). Contre-indications: âge jusqu'à 6 ans, grossesse et allaitement de l'enfant, maladies actives et insuffisance fonctionnelle du foie, utilisation simultanée de médicaments qui dépriment le système nerveux central.

Prométhazine (allergan, diprazine, pipolfen, etc.) - comprimés à 25 mg; Solution à 2,5% dans des ampoules de 2 ml (50 mg) pour administration intramusculaire ou intraveineuse. Il a un effet prononcé sur le système nerveux central. (effets sédatifs et antiémétiques, diminution de la température corporelle), a des effets α-adrénolytiques et anticholinergiques (périphériques et centraux). En plus des maladies allergiques, il est utilisé pour la maladie de Ménière (syndrome), le mal de mer et de l'air, la chorée, l'encéphalite, la psychose et la névrose avec agitation et troubles du sommeil, en anesthésiologie dans le cadre de mélanges lytiques - pour potentialiser l'anesthésie, ainsi que pour l'action des analgésiques et des anesthésiques locaux. Attribuer à l’intérieur de l’adulte 12,5-25 mg 2 à 4 fois par jour (dose quotidienne maximale de 500 mg); parenteral (pour des raisons d'urgence, avant et après des interventions chirurgicales) est administré à 50 mg (dose quotidienne maximale de 250 mg). Enfants de 2 à 12 mois. à l'intérieur nommer 5-7,5 mg 2 à 4 fois par jour, de 1 an à 6 ans - 7,5 à 12,5 mg 2 à 4 fois par jour, de 6 à 14 ans - 25 mg 2— 4 fois par jour. Effets secondaires: somnolence, anxiété psychomotrice moins fréquente, photophobie, troubles extrapyramidaux; fièvre, hypotension orthostatique (intraveineuse); bouche sèche, troubles dyspeptiques; avec utilisation prolongée - dépôts dans le cristallin et dans la cornée des yeux, troubles menstruels, métabolisme du glucose, fonction sexuelle. Contre-indications: phéochromocytome, hypotension; glaucome à angle fermé, troubles obstructifs de la vidange de la vessie, y compris avec hypertrophie de la prostate, sténose pyloroduodénale; période de grossesse et d'allaitement; administration simultanée d'inhibiteurs de MAO.

Séquifénadine (bicarfène) - comprimés à 50 mg. Bloque en outre la sérotonine S₁-Les récepteurs présentant une dermatose prurigineuse manifestent un effet antiprurigineux prononcé. Après chaque repas, assignez à l’intérieur des adultes 50 à 100 mg 2 à 3 fois par jour pendant 3 à 4 jours (lorsque l’effet maximum est atteint), puis passez à une dose d’entretien - 50 mg 2 fois par jour. La tolérabilité du médicament est la même que celle de la quifénadine.

Setastin (Loderix, Loridex) - Comprimés à 1 mg. La structure est proche de tavegil; présente en outre des propriétés antisérotonine; pénètre à travers la BHE, a une action sédative, hypnotique et anticholinergique. Attribuer aux adultes 1-2 mg 2 à 3 fois par jour (dose quotidienne maximale de 6 mg). Contre-indications spéciales: troubles prononcés du foie ou des reins.

Terfénadine (Bronal, Histadine, Caradonel, Tamagon, Teridine, Tofrin, Traxil) - comprimés de 60 et 120 mg, sirop ou suspension (6 mg / ml) pour administration orale. Le métabolisme du médicament dans le foie peut être inhibé par les macrolides et certains médicaments antifongiques. Pratiquement n'influence pas tsn. capable de prolonger l'intervalle Q - T sur l'ecg, provoquer des tachyarythmies ventriculaires avec probabilité de mort subite; avec l'utilisation prolongée peut augmenter le poids corporel. Prescrit 2 fois par jour aux patients âgés de plus de 12 ans, 60 mg, aux enfants de 6 à 12 ans - 30 mg par réception. Les contre-indications sont les mêmes que pour l’astémizole.

Pheniramine (Avil) - comprimés à 25 mg; sirop pour administration orale (en pédiatrie); solution d’injection (22,75 mg / ml) en ampoules de 2 ml. Possède une action sédative et cholinolytique. Ils sont généralement prescrits 2 à 3 fois par jour pour les adultes, 25 mg chacun, pour les adolescents de 12 à 15 ans, 12,5 à 25 mg chacun, pour les enfants, entre 7,5 et 15 mg chacun. les contre-indications sont les mêmes que pour la diphenhydramine.

Chloropyramine (suprastine) - comprimés à 25 mg; Solution à 2% pour administration intramusculaire ou intraveineuse dans des ampoules de 1 ml. Les effets sur le système nerveux central, les effets périphériques, anticholinergiques et secondaires sont proches de ceux de la diphenhydramine. Les adultes intérieurs désignent 25 mg 3 à 4 fois par jour. Lorsque des réactions allergiques et anaphylactiques graves sont administrées par voie parentérale, 1 à 2 ml de p-ra à 2%. les contre-indications sont les mêmes que pour la diphenhydramine.

Cétirizine (Allercet, Zyrtec, Cetrin) - comprimés à 10 mg; Solution à 1% (gouttes pour administration orale) en flacons de 10 ml; Suspension à 0,1% pour administration orale dans des flacons de 30 ml. En plus du blocus N₁-récepteurs d'histamine, inhibe la migration des éosinophiles et la libération des médiateurs associés au stade "tardif" (cellulaire) d'une réaction allergique. Aux doses thérapeutiques, n'affecte pratiquement pas le cn. et n'a aucune action anticholinergique. Les adultes et les enfants de plus de 12 ans sont prescrits par voie orale à 10 mg / jour. (en 1-2 admission); enfants de 2 à 6 ans - 5 mg (10 gouttes) 1 fois par jour ou 2,5 mg 2 fois par jour; enfants de 6 à 12 ans - 10 mg / jour. (en 2 doses).

Cyproheptadine (péritol) - comprimés à 4 mg; sirop (0,4 mg / ml). Il a un puissant effet antisérotoninique, anticholinergique et sédatif, avec un effet antiprurigineux prononcé; stimule l'appétit; inhibe l'hypersécrétion de somatotrophine avec acromégalie et ACTH dans le syndrome d'Itsenko-Cushing. Il est appliqué à la fois aux maladies allergiques (en particulier à la dermatose provoquant des démangeaisons) et à la migraine, l'anorexie, ainsi que dans le cadre du traitement complexe de l'asthme bronchique. pancréatite. Attribuer aux adultes 2 à 4 mg 3 fois par jour ou une fois (pour la migraine); dose quotidienne maximale de 32 mg. la dose quotidienne chez les enfants âgés de 2 à 12 ans est d’environ 1 mg par année de vie. En cas de surdosage chez les enfants, anxiété, hallucinations, ataxie, convulsions, hyperthermie, bouffées de chaleur du visage, mydriase, collapsus, coma; chez les adultes, la léthargie, passant dans la stupeur, le coma; agitation psychomotrice, convulsions, rarement une hyperthermie sont possibles. Les contre-indications sont principalement associées à des effets anticholinergiques (glaucome, hypertrophie de la prostate, etc.), renforcés par l'utilisation simultanée d'antidépresseurs tricycliques. Le médicament n'est pas prescrit aux patients qui continuent à effectuer un travail qui nécessite une concentration d'attention et des réactions rapides.

H₂-Les inhibiteurs d'histamine sont principalement utilisés en gastro-entérologie pour supprimer l'activité sécrétoire de l'estomac, bien que l'histamine N₂-les récepteurs se trouvent également dans le myocarde, les vaisseaux sanguins, dans les lymphocytes T, dans les mastocytes, dans cs.

Il y a des bloqueurs H₂-histaminoreceptors de la première génération (cimétidine), deuxième (nizatidine, ranitidine, etc.) et troisième génération (famotidine). Blocage H₂-récepteurs de l'histamine des cellules pariétales (muqueuses) de l'estomac, ils réduisent considérablement leur sécrétion basale et leur sécrétion, stimulées par la nourriture, l'histamine, la pentagastrine et la caféine. La sécrétion stimulée par l'acétylcholine (carbocholine) diminue dans une moindre mesure sous leur influence et la cimétidine ne la modifie pratiquement pas, car ne possède pas d'action anticholinergique. Augmentation du pH dans l'estomac, H₂-Les inhibiteurs d'histamine réduisent l'activité de la pepsine et, en général, la valeur du facteur peptique dans la formation des ulcères et des érosions de l'estomac et du duodénum, ​​favorisant ainsi leur guérison.

Indications d'utilisation H₂-histaminiques bloquants: ulcère peptique de l'estomac et du duodénum (dans la phase aiguë, avec évolution compliquée et aussi pour la prévention du syndrome aigu), syndrome de Zollinger-Ellison, œsophagite par reflux, pancréatite aiguë et chronique (aiguë), gastrite érosive et duodénite (oesophagite chronique) Ch., Résultant du traitement des glucocorticoïdes), saignements aigus du tractus gastro-intestinal supérieur; prévention du syndrome dit de Mendelssohn - aspiration du contenu acide de l'estomac pendant une anesthésie générale ou pendant l'accouchement.

Au rendez-vous de N₂-Les antagonistes de l'histamine dans leur consommation doivent être pris au moins 1 heure avant de prendre des antiacides non absorbés (antiacides) qui empêchent leur absorption (si ces derniers sont utilisés dans le cadre d'un traitement complexe).

Les effets secondaires se manifestent souvent dans le système digestif (bouche sèche, troubles du goût, nausées, flatulences, diarrhée, parfois de la constipation, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, signes de cholestase). Il existe également des maux de tête, des vertiges, des troubles mentaux transitoires, des leucocytes et une thrombopénie. La cimétidine inhibe l'activité du cytochrome P-450 et d'un certain nombre d'autres enzymes hépatiques microsomales impliquées dans le métabolisme et l'inactivation de diverses substances, notamment: certains médicaments (par exemple, les anticoagulants indirects, la diphénine, la théophylline, le diazépam), qui peuvent provoquer des manifestations de leur "surdosage" lorsqu’ils sont utilisés à des doses normales. Ce médicament stimule la sécrétion de prolactine, inhibe l'absorption de la vitamine B₁₂, conduisant à sa carence, a des effets antiandrogènes; avec son utilisation à long terme, la gynécomastie est possible (la nizatidine a également cet effet), l'impuissance chez l'homme. En cas d'utilisation de ranitidine et de famotidine, désorientation, agressivité, hallucinations sont possibles. En outre, la ranitidine peut augmenter la pression intraoculaire chez les patients atteints de glaucome, ralentir la conductivité auriculo-ventriculaire et supprimer l’automaticité des stimulateurs cardiaques, provoquant une bradycardie, parfois une asystole; des cas d'alopécie ont été rapportés avec l'utilisation de la famotidine.

Contre-indications: âge jusqu'à 7 ans, grossesse et période d'allaitement de l'enfant, troubles significatifs du foie et des reins, insuffisance cardiaque, utilisation simultanée de médicaments cytotoxiques.

Formes de libération et de distribution de l'azote principal₂-Les bloqueurs d'histamine sont énumérés ci-dessous.

Nizatidine (axid) - capsules de 150 et 300 mg; concentré pour perfusions intraveineuses de 100 mg en flacons de 4 ml. Pour le traitement de l'exacerbation aiguë de l'ulcère gastroduodénal, 150 mg 2 fois par jour ou 300 mg 1 fois par nuit sont prescrits; à des fins préventives - 150 mg 1 fois par nuit. Pour la perfusion intraveineuse, on dilue 100 mg du médicament (4 ml) dans 50 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de glucose à 5% et on l'injecte pendant 15 minutes 3 fois par jour; pour perfusion continue (à raison de 10 mg / h) dans 150 ml de ces solutions, diluer 300 mg du médicament (12 ml).

Ranitidine (acidex, acyl-E, bezacide, gistak, zantak, raniberl, ranitine, ranisan, ulkosan, etc.) - comprimés de 150 et 300 mg; Solutions à 1% et 2,5% pour administration intramusculaire ou intraveineuse en ampoules, respectivement, 5 ml et 2 ml (50 mg chacune). L'utilisation et la posologie du médicament à l'intérieur pour les adultes atteints d'ulcère peptique sont les mêmes que pour la nizatidine; Avec le syndrome de Zolinger-Ellison, la dose orale initiale est de 150 mg 3 fois par jour et peut être augmentée à 600-900 mg / jour. Pour la prévention du syndrome de Mendelssohn, 150 mg sont prescrits la veille et 150 mg 2 heures avant l'administration sous anesthésie; dès le début du travail, 150 mg toutes les 6 heures En cas d'hémorragie gastro-intestinale aiguë, le médicament est administré par voie intraveineuse ou intramusculaire à 50 mg toutes les 6 à 8 heures.Si nécessaire, utilisez la dose orale quotidienne (2 doses) pour les enfants atteints d'ulcère gastroduodénal. à la dose de 2 mg / kg de poids corporel (sans dépasser 300 mg / jour).

Roxatidine (Roxane) - comprimés de 75 et 150 mg. En cas d’ulcère peptique et d’œsophagite par reflux, on prescrit aux adultes 75 mg 2 fois par jour ou 150 mg 1 fois par nuit. Avec l'utilisation prolongée peut diminuer la libido. La drogue pour enfants n'est pas recommandée.

Famotidine (antodine, blockcide, gastrosidine, kvamatel, cousu, topcid, ulfamid, ulceran, famonit, famosan, famocid) - comprimés de 20 et 40 mg; matière sèche lyophilisée pour perfusions de 20 mg dans des flacons contenant le solvant attaché. Pour le traitement de l’ulcère peptique et de l’œsophagite par reflux, l’administration orale est prescrite à 20 mg 2 fois par jour ou à 40 mg 1 fois par nuit; syndrome de Zolinger - Ellison - 20 à 40 mg toutes les 6 heures (dose quotidienne maximale de 480 mg). Pour l'administration par jet intraveineux, le contenu du flacon est dilué dans 5 à 10 ml, par goutte à goutte dans 100 ml et 0,9% de la solution de chlorure de sodium. La drogue pour enfants n'est pas recommandée.

Cimétidine (memet, histodil, neutronorm, primett, simesan, tagamet et autres) - comprimés de 200, 400 et 800 mg; Comprimés retardés à 350 mg; Solution à 10% dans des ampoules de 2 ml (200 mg). Pour le traitement de l'ulcère peptique, on prescrit aux adultes 400 mg deux fois par jour ou 800 mg 1 fois par nuit; syndrome de Zolinger-Ellison et manifestations prononcées de l'oesophagite par reflux - 400 mg 4 fois par jour (pendant les repas et la nuit). Les enfants et les adolescents déterminent la dose quotidienne à raison de 20 mg / kg de poids corporel, sans dépasser 1600 mg (en 3 ou 4 doses). Pour la prévention du syndrome de Mendelssohn, 400 mg du médicament sont administrés par voie orale à la veille de l'opération et par voie intramusculaire ou intraveineuse lente pendant 1 à 2 heures avant l'introduction de l'anesthésie à une dose de 5 mg / kg de poids corporel.

Bloqueurs des récepteurs d'histamine

Ces médicaments sont plus efficaces pour la prévention que pour l’élimination des effets de l’histamine. De nombreux médicaments appartenant à d'autres groupes médicamenteux (novocaïne, dérivés de la série des phénothiazines) ont des propriétés antihistaminiques, mais leur effet antihistaminique n'est pas le principal, mais une manifestation d'effets secondaires.

Les préparations ayant une activité antihistaminique préviennent et éliminent les spasmes des muscles lisses des bronches et des intestins, réduisent la perméabilité des parois capillaires, ont des effets anti-œdémateux et anti-inflammatoires, préviennent et facilitent le déroulement des réactions allergiques. En outre, certains d'entre eux ont un effet sédatif et anticholinergique central prononcé, bloquent les récepteurs cholinergiques des noeuds autonomes, potentialisent les effets des anesthésiques locaux et généraux.

Dans le groupe des antihistaminiques, il existe des médicaments qui bloquent sélectivement les récepteurs H2 (cimétidine, ranitidine, famotidine) et suppriment ainsi la capacité de sécrétion des glandes de la muqueuse gastrique.

La diprazine (pipolfen, phenergan) a une activité antihistaminique élevée, bloquant les récepteurs H1. En outre, il a un effet sédatif prononcé (tranquillisant), potentialise les effets des anesthésiques locaux et généraux, des relaxants musculaires, des hypnotiques, ainsi qu’un anticholinergique (récepteurs M-cholinergiques) et une activité sympatolytique. Comme d'autres dérivés de la phénothiazine, il accélère les battements de coeur et abaisse légèrement la pression artérielle. Il a un effet antiémétique. Il pénètre dans la barrière hémato-encéphalique.

Dans la pratique de l'anesthésie et de la réanimation, il est largement utilisé comme l'un des ingrédients de la sédation, ainsi que pour la prévention et le traitement de diverses manifestations d'allergie, d'affections bronchospastiques et des effets de l'hypoxie.

Appliqué à des doses de 25 à 50 mg par voie intraveineuse, intramusculaire ou par la bouche.

La diphenhydramine (diphenhydramine) est l’un des principaux médicaments antihistaminiques bloquant les récepteurs H1. En plus d'une activité antihistaminique importante, il a un effet sédatif, hypnotique et anesthésique local prononcé, détend les muscles lisses du fait d'un effet antispasmodique direct, bloque dans une mesure modérée les récepteurs cholinergiques des noeuds autonomes. Il pénètre dans la barrière hémato-encéphalique.

Les indications d'utilisation en anesthésiologie et en réanimation sont les mêmes que pour diprazina. Habituellement utilisé à une dose de 10 à 50 mg par voie intraveineuse, intramusculaire ou par la bouche. Lorsqu’il est pris par la bouche, une sensation d’engourdissement des muqueuses à court terme peut survenir en raison d’une action anesthésique locale.

Suprastin - est administré à raison de 20 à 40 mg par voie intraveineuse ou intramusculaire.

Tavegil, un inhibiteur des récepteurs H1 qui a des effets antiallergiques, antiprurigineux et anti-exsudatifs, réduit la perméabilité capillaire. Entrez 2 mg IV lentement ou par voie intramusculaire 2 fois par jour.

La cimétidine (histodil) est un médicament qui bloque les récepteurs de l'histamine H2 (génération I), ce qui a pour effet de supprimer la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac et de réduire l'activité de la pepsine.

Le médicament est utilisé à une dose de 200 mg par voie intraveineuse avant la chirurgie chez les patients présentant une acidité élevée du contenu gastrique afin de réduire le risque de syndrome d'aspiration. Pour la prévention des érosions de stress et des ulcères, pour le traitement de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal, dans le traitement des saignements gastro-intestinaux est administré in / m 200 mg toutes les 6 heures.

Le médicament améliore l'action des médicaments anticholinestérases et des benzodiazépines en inhibant leur métabolisme dans le foie. L'effet indésirable le plus fréquent est la diarrhée.

Famotidine (Kvamatel) - génération H2-bloquante III, l’action est similaire à la cimétidine. Introduit 40 mg / lentement 1 fois par jour ou 2 fois 20 mg.

Récepteurs de l'histamine H2 bloquants

Les anti-H2 récepteurs d'histamine sont des médicaments dont l'action principale est le traitement des maladies du système gastro-intestinal dépendantes de l'acide. Le plus souvent, ce groupe de médicaments est prescrit pour le traitement et la prévention des ulcères.

Le mécanisme d'action des anti-H2 et les indications d'utilisation

Les récepteurs de cellules d'histamine (H2) sont situés sur la membrane à l'intérieur de la paroi de l'estomac. Ce sont des cellules pariétales impliquées dans la production d'acide chlorhydrique dans l'organisme.

Sa concentration excessive provoque des perturbations dans le fonctionnement du système digestif et conduit à un ulcère.

Les substances contenues dans les anti-H2 ont tendance à réduire le niveau de production de suc gastrique. Ils inhibent également l'acide prêt à l'emploi, dont la production est provoquée par la consommation d'aliments.

Le blocage des récepteurs d'histamine réduit la production de suc gastrique et aide à faire face aux pathologies du système digestif.

En rapport avec l'action, les anti-H2 sont prescrits pour ces conditions:

• un ulcère (de l'estomac et du duodénum);
• ulcère de stress - provoqué par de graves maladies somatiques;

La posologie et la durée d'administration des antihistaminiques H2 pour chacun des diagnostics énumérés sont prescrites individuellement.

Classification et liste des bloqueurs des récepteurs H2

Allouer 5 générations de médicaments anti-H2, en fonction de l'ingrédient actif dans la composition:

• I génération - ingrédient actif cimétidine;
• Génération II - principe actif ranitidine;
• Génération III - la substance active famotidine;

Il existe des différences significatives entre les médicaments de différentes générations, principalement en ce qui concerne la gravité et l'intensité des effets indésirables.

H2 bloquants I génération

Noms commerciaux des antihistaminiques H2 courants de la première génération:

Histodil. Réduit la production d'acide chlorhydrique basale et induite par l'histamine. Le but principal: le traitement de la phase aiguë de l'ulcère peptique.

Outre l’effet positif, les médicaments de ce groupe provoquent de tels phénomènes négatifs:

• anorexie, ballonnements, constipation et diarrhée;
• inhibition de la production d'enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme des médicaments;
• l'hépatite;
• troubles du coeur: arythmie, hypotension;
• des troubles temporaires du système nerveux central - surviennent le plus souvent chez les personnes âgées et les patients dans un état particulièrement grave;

En raison du grand nombre d'effets secondaires graves, les inhibiteurs de la génération H2 de la première génération ne sont pratiquement pas utilisés en pratique clinique.

Une option de traitement plus courante est l’utilisation des antihistaminiques H2 des générations d’histamine II et III.

H2-bloquants II génération

Liste des médicaments ranitidine:

Gistak. Nommé avec un ulcère peptique, peut être utilisé en combinaison avec d'autres médicaments anti-ulcéreux. Gistak empêche le reflux. Durée de l'effet - 12 heures après une dose unique.

Effets secondaires de la ranitidine:

• maux de tête, étourdissements, assombrissement périodique de la conscience;
• changements dans les résultats des tests hépatiques;
• bradycardie (réduction de la fréquence des contractions du muscle cardiaque);

En pratique clinique, il est noté que la ranitidine est mieux tolérée par le corps que celle de la cimétidine (médicaments de la première génération).

Bloquants H2 de génération III

Noms des anti-H2 anti-histaminiques de troisième génération:

Ulceran. Il exerce un effet suppressif sur toutes les phases de la production d'acide chlorhydrique, notamment stimulé par la prise de nourriture, la distension gastrique, les effets de la gastrine, de la caféine et de l'acétylcholine, en partie. La durée d'action - de 12 heures à quelques jours, parce que généralement le médicament est prescrit pas plus de 2, voire 1 fois par jour.

Effets secondaires de la famotidine:

• perte d'appétit, troubles de l'alimentation, changements du goût;
• fatigue et maux de tête;
• allergie, douleur musculaire.

Parmi les inhibiteurs H-2 soigneusement étudiés, la famotidine est considérée comme la plus efficace et la plus inoffensive.

Bloqueurs H2 Génération IV

Nom commercial H2-bloquant génération d'histamine IV (nizatidine): Axid. En plus d'inhiber la production d'acide chlorhydrique, réduit considérablement l'activité de la pepsine. Il est utilisé pour traiter les ulcères intestinaux ou gastriques aigus et est efficace dans la prévention des rechutes. Renforce le mécanisme de protection du tractus gastro-intestinal et accélère la cicatrisation des sites ulcérés.

Les effets indésirables liés à Axida sont peu probables. En termes d'efficacité, la nizatidine est comparable à la famotidine.

Bloquants H2 génération V

Le nom commercial de Roxatidine: Roxane. En raison de la concentration élevée de roxatidine, le médicament inhibe considérablement la production d’acide chlorhydrique. La substance active est presque complètement absorbée par les parois du tube digestif. Avec l’ingestion concomitante de médicaments alimentaires et antiacides, l’efficacité de Roxane n’est pas réduite.

Le médicament est extrêmement rare et les effets secondaires minimes. Dans le même temps, il présente une activité de suppression des acides plus faible par rapport aux médicaments de troisième génération (famotidine).

Caractéristiques d'utilisation et posologie des antihistaminiques H2

Les préparations de ce groupe sont prescrites individuellement, en fonction du diagnostic et du degré de développement de la maladie.

La posologie et la durée du traitement sont déterminées en fonction du groupe de bloquants H2 optimal pour le traitement.

Une fois dans le corps dans les mêmes conditions, les ingrédients actifs de médicaments de différentes générations sont absorbés par le tractus gastro-intestinal en quantités différentes.

De plus, tous les composants ont des performances différentes.

Utilisation de récepteurs anti-histaminiques H2 en gastroentérologie

Ph.D. A.V. Okhlobystine
MMA nommé d'après I.M. Sechenov

Les inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H2 sont encore l'un des médicaments les plus couramment utilisés dans le traitement de l'ulcère peptique. Ceci est principalement dû à leurs propriétés antisécrétoires prononcées, mais en outre, les anti-H2 suppriment la production de pepsine basale et stimulée, augmentent la production de mucus gastrique, augmentent la synthèse de prostaglandine dans la muqueuse gastrique, augmentent la sécrétion de bicarbonate, améliorent la microcirculation dans la membrane muqueuse, normalisent la fonction motrice de l'estomac et duodénum. L'effet positif des anti-H2 sur la normalisation des indices ultrastructuraux de l'épithélium gastrique a également été détecté [1].

Les premiers médicaments de cette classe ont été synthétisés en 1972, mais ils ont eu de nombreux effets secondaires, en particulier un effet toxique sur la moelle osseuse [8]. Dans le même temps, la cimétidine, le premier médicament entré dans une vaste pratique clinique, a également des effets secondaires graves. Ainsi, l’introduction de ce médicament stimule la sécrétion de prolactine, ce qui peut provoquer l’apparition d’une gynécomastie; Il y a une diminution du niveau d'insuline dans le plasma sanguin, ce qui entraîne l'apparition d'une altération de la tolérance au glucose chez les patients traités par la cimétidine [8]. La cimétidine bloque également les récepteurs périphériques des hormones sexuelles mâles [3], elle peut provoquer une augmentation de la testostérone dans le sang, avoir un effet hépatotoxique (diminution du débit sanguin dans le foie, augmentation du taux de transaminases), blocage du système du cytochrome P450, augmentation du taux de créatinine dans le sang, lésions du système nerveux central, modifications hématologiques, effets cardiotoxiques, effet immunosuppresseur [7].

Les modifications du pH intragastrique chez les patients atteints d'un ulcère duodénal après une dose unique de 200 mg de cimétidine par voie orale ont été étudiées par V. Matov [4]. Le début de la réponse au pH a été observé en moyenne 45 minutes après la prise du comprimé de cimétidine, l’effet a atteint son maximum après 135 minutes et a duré 3,5 heures. Au cours de l'action du médicament dans le corps de l'estomac, le pH a été maintenu à un niveau supérieur à 3,0 unités (c'est-à-dire à un niveau légèrement acide nécessaire à la guérison des ulcères gastriques et duodénaux), dans l'antre supérieur à 5,0 unités pendant 2 h 45 min. L'efficacité de la cimétidine dépend en grande partie du niveau initial d'acidité: l'activité du médicament était significativement plus élevée chez les patients présentant une acidité normale (8 personnes) et une hyperacidité compensée (11 personnes) par rapport aux patients présentant une hyperacidité décompensée (11 personnes).

Bien que recevant de la cimétidine à raison de 800 000 mg par jour, une cicatrisation des ulcères duodénaux après 4 semaines a été observée chez 78% des patients [2]. L'utilisation de la cimétidine chez les patients atteints d'ulcère duodénal provoque la cicatrisation des ulcères après 3 semaines chez 58,8% des patients, la durée moyenne des cicatrices étant de 27,3 3,4 jours [8].

Une dose unique de 300 mg de Nizatidine par nuit a entraîné une augmentation significative du pH moyen de l'estomac chez les patients présentant un ulcère duodénal, à la fois pendant la nuit et pendant une journée complète par rapport au dossier antérieur au traitement [23].

La sévérité de l'effet H2-bloquant est influencée par le moment de sa réception et par la dépendance vis-à-vis de la prise de nourriture. Avec un apport relativement précoce de nizatidine et un dîner précoce (18h00), un pH significativement plus élevé a été atteint en 21 heures (2,50 unités) par rapport à une dose précoce du médicament et à un dîner tardif (21h00) [14].

L'acceptation de la ranitidine à raison de 150 mg 2 fois par jour aide à rétablir le relâchement nocturne spontané de l'estomac chez les patients atteints d'ulcère gastroduodénal [12]. L'acceptation des anti-H2 à des doses supérieures à la moyenne (par exemple 300 mg de ranitidine 2 fois par jour) permet d'obtenir un effet antisécrétoire comparable à celui de l'oméprazole [15], ce qui confirme la relation entre la sévérité des effets antisécréteurs et anti-ulcéreux. Il a été montré que, chez les patients fumeurs, les anti-H2 inhibent moins efficacement la sécrétion d'acide chlorhydrique [31].

La durée moyenne de disparition de la douleur abdominale lors de la prise de 300 mg de ranitidine par jour est de 2,6 à 0,5 jour. L'acceptation de 300 mg de ranitidine par jour, selon différents auteurs, permet de cicatriser les ulcères duodénaux chez 4660% des patients après 2 semaines de traitement et chez 7489% après 4 semaines [18,19].

La famotidine (Kvamatel) appartient à la 3ème génération d’inhibiteurs des récepteurs de l’histamine H2. Ce médicament peut être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale (à des doses plus faibles en fonction du degré de diminution de la clairance de la créatinine).