NEXIUM - le premier et le seul isomère du groupe des inhibiteurs de la pompe à protons
Le développement de NEXIUM (ésoméprazole) est un exemple frappant des activités de la société AstraZeneca, qui vise à fournir à tous les patients souffrant de maladies liées à l’acidité du tube digestif les meilleurs moyens de pharmacothérapie. Les recherches sur le développement du médicament ont duré plus de 10 ans et la création de NEXIUM (ésoméprazole) a confirmé la position d’AstraZeneca comme l’un des leaders mondiaux dans la production de médicaments destinés à la gastroentérologie.
NEXIUM - le premier inhibiteur de la pompe à protons (IPP), qui est un isomère pur; tous les autres ITP sont un mélange d'isomères (racémates).
Selon la nomenclature généralement acceptée, les paires d'isomères optiques sont désignées par R (droit - de Lat. "Direct", "droite", indiquant une rotation dans le sens des aiguilles d'une montre) et S (sinistre - depuis Lat. "Gauche", désignant une rotation dans le sens inverse des aiguilles d'une montre). Ces désignations font référence à la disposition de groupes chimiques autour d'un atome spécial dans une molécule. NEXIUM est le stéréoisomère S de l’oméprazole. Il est important qu’il s’agisse d’une nouvelle unité chimique et donc d’une nouvelle substance pharmaceutiquement active.
Après administration orale, NEXIUM est absorbé dans l'intestin grêle et pénètre dans la circulation systémique. Il est transporté vers le site d'action - la cellule pariétale de la muqueuse gastrique et s'accumule par diffusion dans la lumière des tubules sécréteurs. Ici, NEXIUM est transformé en forme active - sulfénamide, grâce à quoi il devient possible de le lier aux groupes thiol de la cystéine dans la pompe à protons et d'inhiber H + / K + -ATP-ase, ce qui bloque la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac.
Le mécanisme d'action de NEXIUM est le même que celui de l'oméprazole et des autres IPP. Cependant, comparativement à ceux-ci, il permet un contrôle de la production d'acide plus prononcé que ne le prouve son efficacité clinique supérieure (Thitiphuree S. et al., 2000).
NEXIUM étant un isomère pur, son profil pharmacocinétique est meilleur que celui de l’oméprazole et des autres IPP (Andersson T. et al., 2000). NEXIUM se caractérise par une biodisponibilité plus élevée. Lors du passage initial dans le foie et le NEXIUM, un autre isomère (l'isomère R) est métabolisé par deux isoformes de l'enzyme hépatique du cytochrome P450, CYP2C19 et CYP3A4. Il est important de noter que le ratio de CYP2C19 NEXIUM métabolisé est significativement inférieur (73%) à celui de l'isomère R (98%). De plus, la clairance de NEXIUM est inférieure à celle de l'oméprazole et de l'isomère R (Abelo A. et al., 2000; Horai Y. et al., 2001).
La pharmacocinétique de NEXIUM est moins sensible aux fluctuations individuelles que celle de l’oméprazole. Cette qualité positive de NEXIUM indique une diminution de la variabilité interindividuelle dans le contrôle de la production d'acide et, par conséquent, une augmentation de la prévisibilité clinique et de la fiabilité de la pharmacothérapie utilisant le médicament.
En raison de la pharmacocinétique améliorée, l'effet antisécréteur de NEXIUM est plus prononcé, plus rapide et plus stable que celui de l'oméprazole (Rohss K. et al., 2000). L'effet antisécrétoire plus prononcé de NEXIUM par rapport à d'autres IPP (oméprazole, pantoprazole, lansoprazole, rabéprazole) a été démontré chez des patients atteints de reflux gastro-œsophagien (RGO) (Rohss K. et al., 2001).
Les résultats des études cliniques indiquent la grande efficacité de NEXIUM dans le traitement du RGO. Selon les essais cliniques, NEXIUM était supérieur à l'oméprazole lorsqu'il était utilisé comme traitement initial visant à éliminer l'exacerbation de l'œsophagite par reflux érosif, à éliminer les brûlures d'estomac et autres symptômes du RGO (Kahrilas P.J. et al., 2000; Richter J.E., et al., 2001). Des données similaires ont été obtenues lors de l'étude d'un modèle similaire en utilisant le lansoprazole comme médicament de référence (Castell D. et al., 2001). Le traitement d'entretien à long terme après un traitement initial réussi, qui comprenait l'utilisation quotidienne de NEXIUM à la moitié de la dose quotidienne pour prévenir la récurrence de l'œsophagite, était efficace selon deux études cliniques de conception similaire (Johnson D.A. et al., 2001; Vakil N.B. et al., 2001).
Du point de vue de l'amélioration de la tactique du traitement d'entretien du RGO, les résultats d'une étude clinique sur l'efficacité de NEXIUM avec un RGO négatif au niveau endoscopique en mode à la demande revêtent une importance fondamentale. Le traitement symptomatique par NEXIUM «à la demande» (la moitié de la dose quotidienne habituelle - 20 mg une fois tous les 3 jours ou moins) a fourni une qualité de vie supérieure à celle des patients du groupe témoin ayant reçu un placebo et ayant accès à des médicaments anti-acides (Talley NJ et al., 2000, 2001).
Ainsi, l’utilisation de NEXIUM «à la demande» permet d’assurer un autocontrôle adéquat à long terme des symptômes du RGO endoscopiquement négatif et peut être considérée comme une alternative à l’administration traditionnelle continue à long terme d’IIT ou à l’utilisation intermittente de bloqueurs H2-récepteurs.
L'éradication de H. pylori, le traitement et la prévention de la récurrence de l'ulcère peptique associé à Helicobacter sont un problème très urgent et important de la gastroentérologie moderne. Dans les programmes d’éradication, en plus des agents antimicrobiens, les IPP sont utilisés comme préparations de base.
L’utilisation dans de tels systèmes comme moyen de base de NEXIUM est particulièrement intéressante. Son efficacité dans des schémas thérapeutiques anti-helicobacter de 7 jours a été étudiée dans le cadre de deux études à double insu randomisées portant sur 450 patients présentant un ulcère peptique du duodénum en rémission ou en rechute (Tulassay Z., Kryszewski A., Ditc P., 2000). Les patients ont reçu NEXIUM ou de l'oméprazole à raison de 40 mg / jour, ainsi que de l'amoxicilline 2 000 mg / jour et de la clarithromycine 1 000 mg / jour pendant 7 jours. Ensuite, les patients atteints d'ulcères peptiques récurrents traités selon le schéma à l'oméprazole ont reçu une monothérapie à l'oméprazole pendant 3 semaines supplémentaires, et les patients ayant reçu NEXIUM ont reçu un placebo au cours de la même période. Quatre semaines après la fin de toute thérapie, la fréquence de l'éradication de H. pylori d'après le test respiratoire et l'examen histologique était de 86 et 88% chez les patients présentant des ulcères gastriques récidivants ayant reçu NEXIUM et de l'oméprazole, et des cicatrices du défaut de l'ulcère se sont produites chez 91 et 92% respectivement. Chez les patients présentant un ulcère peptique en rémission, la fréquence d'éradication de H. pylori était respectivement de 89,7% et 87,8%.
Selon Yu.V. Vasilyeva et al., (2002), il n'est pas nécessaire de poursuivre le traitement antisécrétoire après la fin de la trithérapie d'éradication à l'aide de NEXIUM chez les patients présentant un ulcère peptique du duodénum.
Ainsi, la trithérapie utilisant NEXIUM pendant 1 semaine contribue à l'éradication de H. pylori dans l'ulcère peptique du duodénum dans 86 à 90% des cas et ne nécessite pas de traitement antisécrétoire ultérieur. Une telle efficacité thérapeutique dépasse la valeur limite (80%) de la fréquence d'éradication, ce qui détermine si ce schéma thérapeutique peut être utilisé en tant que traitement anti-Helicobacter pylori de première ligne (The Maastricht Consensus Report Gut, 1997).
NEXIUM est bien toléré et présente un profil de sécurité optimal. Les effets secondaires de son utilisation sont rares, généralement légers et passagers, et ne dépendent pas de la dose.
Les principaux avantages de NEXIUM:
NEXIUM favorise la guérison des érosions dans l'œsophagite par reflux plus rapidement et plus efficacement que l'oméprazole;
NEXIUM permet l’élimination plus rapide et plus persistante des symptômes du RGO chez un plus grand nombre de patients atteints d’œsophagite par reflux que l’oméprazole;
L’administration quotidienne de NEXIUM est très efficace pour prévenir la récurrence de l’œsophagite par reflux. Presque tous les patients ont atteint une rémission stable, ce sont des traitements bien tolérés;
NEXIUM est très efficace en tant que traitement initial du traitement du RGO sans oesophagite;
La haute efficacité de NEXIUM ouvre la voie à une nouvelle approche du traitement symptomatique à long terme des patients souffrant de RGO sans œsophagite. NEXIUM est le seul PIT pouvant être recommandé pour une utilisation à la demande, afin de soulager les symptômes récurrents;
la trithérapie avec l'utilisation de NEXIUM comme base de référence pendant une semaine permet l'éradication de H. pylori et favorise la guérison de l'ulcère peptique du duodénum sans nécessiter de traitement antisécrétoire ultérieur.
Basé sur des matériaux fournis par AstraZeneca
Inhibiteur de la pompe à protons Nexium
Nexium (ésoméprazole) est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons des cellules pariétales de la muqueuse gastrique. Est la forme S-isomère de l'oméprazole. Cumule et se transforme en état actif dans les tubules sécréteurs, où il supprime la pompe à protons (enzyme H + K + -ATPase), développant ainsi une inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique.
Le médicament commence à agir dans les 60 minutes qui suivent la prise de 20 à 40 mg d'ésoméprazole. L'utilisation répétée de 20 mg d'ésoméprazole tous les deux jours, une fois par jour, s'accompagne d'une diminution de la sécrétion gastrique sous l'effet de la pentagastrine, de 90% environ, après environ 5 jours de traitement.
Une dose de 40 mg est efficace pour le traitement de l’œsophagite par reflux. Il est utilisé pour traiter les ulcères de la muqueuse gastrique et duodénale, en association avec un antibiotique approprié, pour obtenir le meilleur effet de l'éradication de Helicobacter pylori (90% des cas). En règle générale, avec le traitement complexe d'un ulcère peptique après la fin des antibiotiques, il n'est pas nécessaire de poursuivre la monothérapie antisécrétoire.
Des études cliniques ont montré que lors de la prise de ce médicament, la teneur en gastrine du sang augmente en réponse à une diminution de la production d’acide chlorhydrique. L'augmentation du nombre de cellules endocrines qui produisent de l'histamine est due à une augmentation de la concentration de gastrine dans le sang. Dans certains cas, il y avait une augmentation de la fréquence d'apparition de kystes granulaires de la muqueuse gastrique avec l'utilisation prolongée de médicaments antisécréteurs. Ce phénomène est considéré comme physiologique en réponse à l'inhibition de la production d'acide chlorhydrique. Les kystes sont toujours bénins et transitoires (disparaissent après la fin du traitement).
L'oméprazole est efficace pour prévenir la formation d'ulcères peptiques avec un traitement concomitant par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (même les inhibiteurs de la cyclooxygénase - 2 groupes sélectifs).
Nexium est un médicament dépendant de l’acide, il est utilisé sous forme de granulés enrobés, à l’intérieur. L'ésoméprazole est rapidement absorbé et la Cmax est atteinte environ 60 à 120 minutes après l'administration interne. La biodisponibilité après une dose unique de 40 mg - 64%, augmente jusqu'à 90% en cas d’utilisation répétée. À la dose de 20 mg, la biodisponibilité absolue est respectivement de 50% et 68%.
Les protéines plasmatiques lient 97% de la substance active. Dans le même temps, la prise d'ésoméprazole et de nourriture ne modifie pas l'effet antisécrétoire, mais son absorption peut être ralentie.
Le biométabolisme de la plupart de l'ésoméprazole se produit avec la participation de l'enzyme CYP 2С19, le reste de l'isomère de l'enzyme: CYP 3A4. Toutes les réactions se produisent avec la participation du cytochrome P450. La demi-vie est d'environ 70 minutes après une deuxième dose d'ésoméprazole par jour. Éliminés du corps par les reins entièrement dans l'intervalle entre la prise du médicament, ne s'accumule pas dans le corps lorsqu'il est pris 1 fois par jour. Une plus petite partie de l'ésoméprazole est excrétée dans les fèces. Les métabolites du médicament n'affectent pas la sécrétion d'acide chlorhydrique. Moins de 1% de l'ésoméprazole est éliminé sous forme inchangée par les reins. Le métabolisme de l'ésoméprazole ne change pas chez le patient âgé (71 à 80 ans). Les femmes ayant une valeur de l'ASC supérieure à celle des hommes (30%), le choix de la dose pour les hommes et les femmes n'est pas affecté. Les métaboliseurs faibles sont un groupe particulier de patients - ceux dont le métabolisme est uniquement dû à l’effet du CYP 3A4, les valeurs de l’ASC (moyenne par jour) sont 100% plus élevées que celles ayant une activité marquée et des isomères (métaboliseurs intensifs) - CYP 2C19 enzyme. Cela n’affecte pas le choix du dosage pour les deux groupes de personnes. Des troubles du métabolisme de l'ésoméprazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été détectés. Le taux de biotransformation ne diminue qu'avec les troubles prononcés, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC de 2 fois. Pour cette raison, il est recommandé d'utiliser une dose d'ésoméprazole égale à 20 mg par jour pour ces patients.
Aucune étude n'a été menée pour identifier les caractéristiques du métabolisme de l'ésoméprazole chez les patients présentant une insuffisance rénale. Puisque les métabolites ne sont pas éliminés par les reins, les troubles de la biotransformation ne devraient pas être attendus. Études à l'adolescence - l'effet des paramètres et des paramètres de la concentration maximale d'oméprazole dans le plasma sanguin à partir de 12 ans est le même que chez l'adulte.
Indications d'utilisation:
• traitement du syndrome de Zollinger-Ellison,
Oesophagite par reflux (traitement symptomatique et traitement anti-rechute, ainsi que traitement étiologique de la forme ulcéreuse de gastrite par reflux),
• éradication de Helicobacter pylori - dans le traitement complexe avec des médicaments antibactériens pour le traitement de l’ulcère gastrique et de l’ulcère duodénal,
• traitement préventif des ulcères peptiques lors de l'utilisation des AINS, traitement des ulcères causés par des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Méthode d'application:
Nexium est utilisé uniquement pour un usage interne, vous devez avaler les comprimés, sans les mâcher, avec un peu d'eau. Si la déglutition est altérée, vous pouvez mettre 1 comprimé dans de l'eau (100 ml, non gazéifiée) et boire le comprimé immédiatement après l'avoir dissous (ou après 30 minutes). Les autres solutions (thé, lait) ne peuvent en aucun cas être utilisées - elles peuvent endommager les comprimés pelliculés spéciaux. Une fois le liquide bu, vous devez en plus prendre 1 verre d'eau, utiliser le même verre. Dans les cas extrêmes, avec une altération marquée de la fonction de déglutition, le néxium doit être injecté par le tube (nasogastrique). Avant l'introduction du comprimé est dissous dans de l'eau selon le procédé déjà décrit. Dissolvez le Nexium dans de l’eau, aspirez 5-10 ml dans une seringue de la taille appropriée pour la sonde et injectez-la dans la sonde.
Traitement de l'oesophagite par reflux
À 40 mg / jour pendant 4 semaines, si les symptômes persistent, le traitement peut être prolongé de 4 semaines. En tant que traitement anti-rechute, une dose de 20 mg / jour est utilisée. Pour soulager les symptômes de l'œsophagite par reflux, on utilise 20 mg / jour pendant 4 semaines, tout en maintenant les symptômes de la maladie, il est nécessaire de clarifier le diagnostic. Pour un contrôle ultérieur, vous pouvez utiliser 20 mg / jour ou "à la demande". L'utilisation de Nexium "à la demande" n'est pas recommandée en tant que traitement préventif chez les personnes utilisant des AINS présentant un risque accru de formation d'un ulcère gastrique.
Dans le traitement complexe de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal associé à une infection à Helicobacter pylori, ou en tant que traitement anti-rechute.
20 mg d'ésoméprazole en association avec l'amoxicilline (1000 mg) et la clarithromycine (500 mg) 2 p / jour pendant 1 semaine.
Patients auxquels on a prescrit des anti-inflammatoires non stéroïdiens pendant une longue période: 20 mg 1 p / jour. Dans le traitement des ulcères peptiques causés par les AINS, la durée du traitement est de 4 à 8 semaines.
Avec le syndrome de Zollinger-Ellison - 40 mg 2 p / jour. La durée du traitement et les doses sont choisies individuellement en fonction de la situation clinique. La dose maximale admissible pour les patients atteints de ce syndrome est de 80 à 160 mg / jour.
En cas d’insuffisance hépatique, la dose maximale admissible d’esoméprazole est de 20 mg / jour. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. Toutefois, en cas d'insuffisance rénale marquée, Nexium doit être utilisé avec prudence.
Événements indésirables:
Système nerveux central et système nerveux périphérique: somnolence, dépression, paresthésies, agressivité, insomnie, irritabilité, vertiges, hallucinations (en particulier chez les patients gravement malades).
Tractus gastro-intestinal: candidose, stomatite.
Système sanguin et hématopoïétique: thrombocytopénie, leucopénie, pancytopénie, agranulocytose.
Foie: hépatite (avec et sans jaunisse), encéphalopathie (en cas d'hépatopathie grave), insuffisance hépatique.
Système musculo-squelettique: faiblesse musculaire, douleurs articulaires.
Peau: photosensibilité, éruption cutanée, nécrolyse épidermique toxique, alopécie.
Autres: réactions d'hypersensibilité (bronchospasme, fièvre, néphrite, transpiration accrue), œdème, hyponatrémie, modifications du goût.
Contre-indications:
• âge jusqu'à 12 ans (aucune étude clinique dans ce groupe d'âge),
• réactions d'hypersensibilité (y compris benzimidazoles),
• en prenant de l'atazanavir.
Pendant la grossesse:
Très peu de données sur l'utilisation de l'ésoméprazole chez la femme enceinte, le médicament est donc prescrit avec prudence. Au cours d’expériences cliniques, Nexium n’a montré aucun effet embryotoxique ni tératogène, aucun effet sur l’accouchement et la gestation de la grossesse, ni aucune incidence sur la période postnatale. Bien que l'on ne connaisse pas la probabilité de pénétration de Nexium dans le lait maternel, il n'est pas recommandé de prescrire un médicament pendant l'allaitement.
Interaction avec d'autres médicaments:
Si l'absorption d'autres médicaments dépend de l'acidité du contenu gastrique, l'ésoméprazole peut alors augmenter ou diminuer sa capacité d'absorption. Pendant le traitement par l'ésoméprazole, on observe une diminution de l'absorption d'itroconazole et de kétoconazole. La suppression de la production de CYP 2C19 entraîne une augmentation du contenu plasmatique des médicaments dont le biométabolisme se produit avec la participation de cette enzyme: citalopram, diazépam, clomipramine, phénytoïne, imipramine. Cela nécessite généralement une réduction de la posologie de ce dernier.
Lors de l'utilisation d'esoméprazole, il est nécessaire de contrôler les indices de coagulation lors de l'utilisation de warfarine et d'ésoméprazole.
L'association d'ésoméprazole et de cisapride permet d'augmenter de 32% l'ASC et de prolonger la demi-vie du cisapride (de 31%). Toutefois, aucune fluctuation significative de la concentration de cisapride dans le sang n'est observée. Dans certains cas, une augmentation significative de l'intervalle QT a été observée mais, en association avec l'ésoméprazole, aucune augmentation de l'intervalle n'a été constatée. La combinaison avec l'atazanavir, le ritonavir, une diminution de l'activité des médicaments antiviraux, même avec l'augmentation de leur posologie.
Étant donné que le principe actif Nexium est métabolisé par les enzymes CYP 3A4 et CYP 2C19, l'administration combinée d'ésoméprazole et de clarithromycine, qui inhibe l'activité enzymatique du CYP 3A4, augmente l'ASC du néxium. Dans ce cas, l’ajustement de la posologie de l’esoméprazole n’est pas nécessaire.
L'utilisation combinée de voriconazole et d'ésoméprazole augmente l'exposition de ce dernier à plus de 2 fois (aucune correction de la posologie de nexium n'est nécessaire).
Surdose:
Très peu de données sur les cas de surdosage en esoméprazole. On sait que l'utilisation de Nexium à une dose de 80 mg ne provoque pas d'effets toxiques prononcés. Après l'utilisation du médicament à une dose de 280 mg, il y a une faiblesse générale, des signes de troubles du tractus gastro-intestinal. L'ésoméprazole n'a pas d'antidote spécifique. L'hémodialyse est inefficace, car le médicament est principalement lié aux protéines plasmatiques. En cas de surdosage, un traitement symptomatique est mis en place.
Formulaire de libération de drogue:
Comprimés de 20, 40 mg, 7 pièces dans une plaquette thermoformée, dans une boîte de 1, 2 ou 4 ampoules. Les comprimés sont rose clair, biconvexes, de forme oblongue, gravés «20 mG» (pour les comprimés de 20 mg) ou «40 mG» (pour les comprimés de 40 mg) gravés sur une face, de l’autre, gravés «A / EH».
Conditions de stockage:
Dans un endroit inaccessible aux enfants. Température - pas plus haut que 30 ° С.
Composition:
Ingrédient actif: l'ésoméprazole (sous forme de trihydrate de sodium).
Composants auxiliaires: dioxyde de fer brun rouge (E 172), stéarate de magnésium, monostéarate de glycérol 40-55, oxyde de fer jaune (E172), polysorbate 80, macrogol 6000, copolymère méthacrylique d'éthylacrylate d'acide 1: 1, sucre, hydroxypropylcellulose, stéaryl fumarate de sodium citrate de triéthyle, cellulose microcristalline, dioxyde de titane (E171), hypromellose, talc, crospovidone, paraffine synthétique.
Facultatif:
L'acceptation de Nexium contribue à masquer les signes de maladies malignes de l'estomac. Il est donc nécessaire d'exclure un néoplasme avant de prescrire l'ésoméprazole (en particulier en cas de perte de poids, de dysphagie, de saignements intestinaux - méléna ou hématémèse, nausée). Les patients qui prennent le médicament pendant plus d'un an doivent être sous la surveillance d'un personnel médical. Il est nécessaire d'informer les patients prenant Nexium «à la demande» que, si de nouveaux symptômes apparaissent, ils doivent être signalés au médecin traitant. Le médicament n'est pas prescrit pour l'intolérance (nature héréditaire) du fructose ou en violation de l'absorption du glucose (galactose), ou en cas de manque d'isomaltose-saccharose.
L'acceptation de Nexium n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à travailler avec des mécanismes complexes.
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A propos des brûlures d'estomac
23/09/2018 admin Commentaires Pas de commentaires
INSTRUCTIONS
sur l'utilisation du médicament
à usage médical
Numéro d'inscription:
Dénomination commune internationale:
Forme de dosage:
comprimés enrobés
La composition
Un comprimé à 20 mg contient:
Ingrédient actif: 22,30 mg d’ésoméprazole magnésien trihydraté, ce qui correspond à 20 mg d’esoméprazole.
Excipients: monostéarate de glycérol 40-55 1,70 mg, hyprolose 8,10 mg, hypromellose 17,00 mg, colorant de fer oxyde rouge (E172) 0,06 mg, colorant de fer oxyde jaune (E 172) 0,02 mg, magnésium 1,20 mg de stéarate, acides méthacrylique et éthacrylique - copolymère (1: 1) 35,00 mg, cellulose microcristalline 273,00 mg, paraffine 0,20 mg, macrogol 3,00 mg, polysorbate 80 0,62 mg, crospovidone. 5,70 mg de fumarate de stéaryle de sodium, 0,57 mg, granulés sphériques de saccharose (sucre, granulés sphériques) (taille 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, dioxyde de titane (E 171) 2,90 mg, talc 14,00 mg, citrate de triéthyle 10,00 mg.
Un comprimé à 40 mg contient:
Ingrédient actif: 44,50 mg d’esoméprazole magnésium trihydraté, ce qui correspond à 40 mg d’esoméprazole.
Excipients: monostéarate de glycérol 40-55 2,30 mg, hyprolose 11,00 mg, hypromellose 26,00 mg, colorant de fer oxyde rouge (E172) 0,45 mg, stéarate de magnésium 1,70 mg, copolymère d'acide méthacrylique et d'acide éthacrylique ( 1: 1) 46,00 mg, cellulose microcristalline 389,00 mg, paraffine 0,30 mg, macrogol 4,30 mg, polysorbate 80,1,10 mg, crospovidone 8,10 mg, fumarate de sodium 0,81 mg, saccharose granules sphériques (sucre, granules sphériques) (taille 0,250-0,355 mm) 30,00 mg, dioxyde de titane (E 171) 3,80 mg, talc 20,00 mg, citrate de triéthyle 14,00 mg.
Description
Comprimés à 20 mg: comprimé oblong biconvexe de couleur rose clair dans une enveloppe, d’une part une gravure de 20 mG, d’autre part -
Comprimés à 40 mg: comprimé oblong biconvexe de couleur rose dans la coquille, gravant d’une part les 40 mG, d’autre part - Couleur sur la fracture blanche avec des taches jaunes (comme le croup).
Groupe pharmacothérapeutique:
glandes de l'abaissement de la sécrétion gastrique - inhibiteur de la pompe à protons
Code ATX: A02BC05
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole et réduit la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac en inhibant spécifiquement la pompe à protons dans les cellules pariétales de l'estomac. Les isomères S et R de l'oméprazole ont une activité pharmacodynamique similaire.
Mécanisme d'action
L'ésoméprazole est une base faible qui s'active dans l'environnement hautement acide des tubules sécréteurs des cellules pariétales de la muqueuse gastrique et inhibe la pompe à protons, l'enzyme H + / K + - ATPase, et inhibe la sécrétion basale et stimulée de l'acide chlorhydrique.
Effet sur la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac.
L'effet de l'ésoméprazole se développe dans l'heure qui suit l'administration orale de 20 mg ou de 40 mg. Avec une prise quotidienne du médicament pendant 5 jours à une dose de 20 mg une fois par jour, la concentration maximale moyenne en acide chlorhydrique après stimulation par la pentagastrine est réduite de 90% (lors de la mesure de la concentration en acide 6-7 heures après la prise du médicament le 5ème jour de traitement).
Chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien et de symptômes cliniques après 5 jours d'administration orale quotidienne d'ésoméprazole à une dose de 20 ou 40 mg, le pH intragastrique au-dessus de 4 a été maintenu en moyenne entre 13 et 17 heures à partir de 24 heures. Lors de l'administration de l'ésoméprazole à raison de 20 mg par jour, la valeur du pH intragastrique au-dessus de 4 s'est maintenue pendant au moins 8, 12 et 16 heures chez 76%, 54% et 24% des patients, respectivement. Pour 40 mg d'ésoméprazole, ce rapport est respectivement de 97%, 92% et 56%.
Une corrélation a été trouvée entre la concentration plasmatique du médicament et l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique (le paramètre AUC a été utilisé pour estimer la concentration (l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps)).
L'effet thérapeutique obtenu en inhibant la sécrétion d'acide chlorhydrique. Lorsque Nexium est pris à raison de 40 mg, la guérison de l'œsophagite par reflux survient chez environ 78% des patients après 4 semaines de traitement et chez 93% des patients après 8 semaines de traitement.
Le traitement par Nexium à raison de 20 mg 2 fois par jour en association avec des antibiotiques appropriés pendant une semaine permet d’éradiquer avec succès Helicobacter pylori chez environ 90% des patients.
Les patients atteints d'ulcère peptique non compliqué après une semaine d'éradication n'ont pas besoin d'une monothérapie ultérieure avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes gastriques pour guérir l'ulcère et éliminer les symptômes.
L'efficacité de Nexium dans les saignements dus à des ulcères peptiques a été démontrée dans une étude portant sur des patients présentant des saignements dus à des ulcères peptiques confirmés par endoscopie.
Autres effets associés à l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique.
Pendant le traitement avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes gastriques, la concentration plasmatique de gastrine augmente avec la diminution de la sécrétion d'acide. En raison d'une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique, la concentration en chromogranine A (CgA) augmente. L'augmentation de la concentration en CgA peut influencer les résultats des examens pour identifier les tumeurs neuroendocrines. Pour prévenir cet effet, le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons doit être suspendu 5 à 14 jours avant l’étude de la concentration en CgA. Si, pendant ce temps, la concentration de CgA ne revient pas à la normale, l’étude doit être répétée.
Chez les enfants et les adultes qui ont reçu l'ésoméprazole pendant une longue période, une augmentation du nombre de cellules analogues à l'entérochromaffine a été observée, probablement en raison d'une augmentation de la concentration plasmatique de gastrine. Ce phénomène n'a pas de signification clinique.
Chez les patients prenant des médicaments qui diminuent la sécrétion des glandes gastriques sur une longue période, on note plus souvent la formation de kystes glandulaires dans l'estomac. Ces phénomènes sont dus à des modifications physiologiques résultant d'une inhibition marquée de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Les kystes sont bénins et développés à l'envers.
L'utilisation de médicaments qui suppriment la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, s'accompagne d'une augmentation du contenu dans l'estomac de la flore microbienne, qui est normalement présente dans le tractus gastro-intestinal. L'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une légère augmentation du risque de maladies infectieuses du tractus gastro-intestinal causées par des bactéries du genre Salmonella spp. et Campylobacter spp. et, chez les patients hospitalisés, probablement Clostridium difficile.
Dans deux études comparatives avec la ranitidine, Nexium a montré une meilleure efficacité dans la guérison des ulcères gastriques chez les patients recevant des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2).
Dans deux études, Nexium a montré une efficacité élevée dans la prévention des ulcères gastriques et duodénaux chez les patients recevant des AINS (groupe d'âge supérieur à 60 ans et / ou présentant un ulcère peptique dans l'histoire), y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
Pharmacocinétique
Absorption et distribution. L’ésoméprazole est instable dans un environnement acide. Par conséquent, pour l’utilisation par voie orale, des comprimés contenant les granules de médicament sont utilisés, dont la coque est résistante à l’action du suc gastrique. In vivo, seule une petite fraction de l'ésoméprazole est convertie en isomère R. Le médicament est rapidement absorbé: la concentration plasmatique maximale est atteinte 1 à 2 heures après l'administration. La biodisponibilité absolue de l'ésoméprazole après une dose unique de 40 mg est de 64% et augmente à 89% à la base de l'absorption journalière une fois par jour. Pour une dose de 20 mg d'ésoméprazole, ces chiffres sont respectivement de 50% et 68%. Le volume de distribution à une concentration d'équilibre chez les personnes en bonne santé est d'environ 0,22 l / kg de poids corporel. L'esoméprazole est lié à 97% aux protéines plasmatiques.
Manger ralentit et réduit l'absorption de l'ésoméprazole dans l'estomac, mais cela n'a pas d'effet significatif sur l'efficacité de l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique.
Métabolisme et excrétion. L'ésoméprazole est métabolisé par le système du cytochrome P450. La partie principale est métabolisée avec la participation de l'isoenzyme polymorphe spécifique CYP2C19, formant ainsi des métabolites hydroxylés et déméthylés de l'ésoméprazole. Le métabolisme du reste est réalisé par l'isoenzyme CYP3A4; cela produit un dérivé sulfose de l'ésoméprazole, qui est le principal métabolite, déterminé dans le plasma.
Les paramètres ci-dessous reflètent principalement la nature de la pharmacocinétique chez les patients présentant une activité accrue de l'isoenzyme CYP2C19.
La clairance totale est d'environ 17 l / h après une dose unique du médicament et de 9 l / h - après plusieurs doses. La demi-vie est de 1,3 heure avec un apport systématique une fois par jour. L'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) augmente avec l'administration répétée d'ésoméprazole. L'augmentation de l'ASC liée à la dose après l'administration répétée d'ésoméprazole est non linéaire, ce qui est une conséquence d'une diminution du métabolisme au cours du «premier passage» dans le foie, ainsi que d'une diminution de la clairance systémique, probablement due à l'inhibition de l'isoenzyme CYP2C19 par l'ésoméprazole et / ou son sulfoné. Avec l'apport quotidien une fois par jour, l'ésoméprazole est complètement excrété dans le plasma sanguin entre les doses et ne s'accumule pas.
Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'affectent pas la sécrétion d'acide gastrique. En administration orale, jusqu'à 80% de la dose est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine, le reste est excrété dans les fèces. On trouve moins de 1% d'ésoméprazole sous forme inchangée dans l'urine.
Caractéristiques de la pharmacocinétique chez certains groupes de patients.
Environ 2,9 ± 1,5% de la population a une activité réduite de l’isoenzyme CYP2C19. Chez ces patients, le métabolisme de l'ésoméprazole est principalement réalisé sous l'action du CYP3A4. Lors de la prise systématique de 40 mg d'ésoméprazole une fois par jour, la valeur de l'ASC moyenne est 100% supérieure à la valeur de ce paramètre chez les patients présentant une activité accrue de l'isoenzyme CYP2C19. Les valeurs moyennes des concentrations plasmatiques maximales chez les patients présentant une activité réduite des isoenzymes sont augmentées d’environ 60%. Ces caractéristiques n’affectent ni la dose ni le mode d’application de l’esoméprazole. Chez les patients âgés (71-80 ans), le métabolisme de l'ésoméprazole ne subit pas de modifications significatives.
Après une dose unique de 40 mg d'ésoméprazole, l'ASC moyenne chez la femme est 30% plus élevée que chez l'homme. Avec l'absorption quotidienne du médicament une fois par jour, aucune différence de pharmacocinétique chez les hommes et les femmes n'est observée. Ces caractéristiques n’affectent ni la dose ni le mode d’application de l’esoméprazole.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, le métabolisme de l'ésoméprazole peut être perturbé. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave, le taux métabolique est réduit, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC de l'ésoméprazole de 2 fois.
L'étude de la pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été menée. Puisque ce ne sont pas l'ésoméprazole lui-même mais ses métabolites qui sont éliminés par les reins, on peut supposer que le métabolisme de l'ésoméprazole ne change pas chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Chez les enfants âgés de 12 à 18 ans après l'administration répétée de 20 mg et de 40 mg d'ésoméprazole, la valeur de l'ASC et le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax) étaient similaires à ceux de l'ASC et du tmax chez l'adulte.
Des indications
Reflux gastro-oesophagien:
- traitement de l'oesophagite par reflux érosif
- traitement d'entretien à long terme après guérison de l'œsophagite par reflux érosif afin de prévenir les rechutes
- traitement symptomatique du reflux gastro-oesophagien
Ulcère peptique et ulcère duodénal
Dans le cadre d'une thérapie combinée:
- traitement de l'ulcère duodénal associé à Helicobacter pylori
- prévention de la récurrence des ulcères peptiques associés à Helicobacter pylori
Traitement prolongé de suppression de l'acide chez les patients qui ont subi un saignement causé par un ulcère peptique (après l'administration intraveineuse de médicaments qui diminuent la sécrétion des glandes gastriques, afin d'éviter une récidive).
Les patients pendant longtemps prenant des AINS:
- la cicatrisation des ulcères gastriques liés à la prise d’AINS
- prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés à la prise d’AINS chez les patients à risque
Syndrome de Zollinger-Ellison ou d’autres affections caractérisées par une hypersécrétion pathologique des glandes gastriques, y compris une hypersécrétion idiopathique.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'ésoméprazole, aux benzimidazoles substitués ou à d'autres composants du médicament.
Intolérance héréditaire au fructose, malabsorption du glucose-galactose ou déficit en sucrase-isomaltase.
Enfants de moins de 12 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité du médicament chez ce groupe de patients) et enfants de plus de 12 ans, pour d'autres indications à l'exception du reflux gastro-œsophagien.
L'ésoméprazole ne doit pas être associé à l'atazanavir et au nelfinavir (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions médicamenteuses").
Avec précaution - une insuffisance rénale grave (l'expérience d'utilisation est limitée).
Grossesse et allaitement
À l'heure actuelle, il n'y a pas assez de données sur l'utilisation de Nexium pendant la grossesse. Les résultats des études épidémiologiques sur l'oméprazole, qui est un mélange racémique, n'ont montré aucun effet fœtotoxique ni aucune altération du développement fœtal.
Avec l'introduction de l'ésoméprazole, les animaux n'ont révélé aucun impact négatif direct ou indirect sur le développement de l'embryon ou du fœtus. L'introduction du mélange racémique du médicament n'a également eu aucun effet négatif sur les animaux pendant la grossesse, l'accouchement, ainsi que pendant le développement postnatal.
Il est nécessaire de ne prescrire un médicament aux femmes enceintes que dans les cas où l'avantage attendu pour la mère dépasse le risque possible pour un fruit.
On ignore si l'ésoméprazole est excrété dans le lait maternel et Nexium ne doit donc pas être administré pendant l'allaitement.
Posologie et administration
À l'intérieur Le comprimé doit être avalé entier avec un liquide. Les comprimés ne peuvent être ni mâchés ni écrasés.
Pour les patients ayant des difficultés à avaler, les comprimés peuvent être dissous dans un demi-verre d'eau non gazeuse (aucun autre liquide ne doit être utilisé car la gaine protectrice des microgranules peut se dissoudre), en remuant jusqu'à ce que le comprimé se désintègre, après quoi les microgranules doivent être bues immédiatement ou dans les 30 minutes suivantes. Remplissez le verre en deux avec de l'eau, mélangez le résidu et buvez. Ne pas mâcher ou écraser les microgranules.
Pour les patients qui ne peuvent pas avaler, les comprimés doivent être dissous dans de l'eau non gazéifiée et administrés par une sonde nasogastrique. Il est important que la seringue et la sonde sélectionnées conviennent à cette procédure. Des instructions sur la préparation et l'administration du médicament par sonde nasogastrique sont données dans la section «Administration de la sonde nasogastrique».
Adultes et enfants à partir de 12 ans
Reflux gastro-oesophagien
Traitement de l'oesophagite par reflux érosif: 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines.
Un traitement supplémentaire de 4 semaines est recommandé dans les cas où la guérison de l'œsophagite ne se produit pas après le premier traitement ou lorsque les symptômes persistent.
Traitement d'entretien à long terme après guérison de l'oesophagite par reflux érosif afin de prévenir les rechutes: 20 mg une fois par jour.
Traitement symptomatique de la maladie de reflux gastro-œsophagien: 20 mg une fois par jour - chez les patients sans œsophagite. Si après 4 semaines de traitement les symptômes ne disparaissent pas, un examen supplémentaire du patient doit être effectué. Une fois les symptômes éliminés, il est possible de passer en mode de prise de médicament «si nécessaire», c.-à-d. Prenez Nexium à raison de 20 mg une fois par jour lorsque les symptômes réapparaissent. Pour les patients prenant des AINS et à risque de développer un ulcère gastrique ou un ulcère duodénal, le traitement n'est pas recommandé dans la "si nécessaire".
Les adultes
Ulcère peptique et ulcère duodénal
Dans le cadre du traitement d'association pour l'éradication de Helicobacter pylori:
- Traitement des ulcères duodénaux associés à Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg. Tous les médicaments sont pris deux fois par jour pendant une semaine.
- prévention de la récurrence des ulcères peptiques associés à Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg. Tous les médicaments sont pris deux fois par jour pendant une semaine.
Traitement prolongé de suppression des acides chez les patients qui ont subi un saignement causé par un ulcère peptique (après l'administration intraveineuse de médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes gastriques afin d'éviter une rechute)
Nexium 40 mg 1 fois par jour pendant 4 semaines après la fin du traitement par voie intraveineuse avec des médicaments réduisant la sécrétion des glandes gastriques.
Les patients pendant longtemps prenant des AINS:
- cicatrisation des ulcères gastriques liés à la prise d’AINS: Nexium 20 mg ou 40 mg une fois par jour. La durée du traitement est de 4 à 8 semaines.
- prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés à la prise d’AINS: Nexium 20 mg ou 40 mg une fois par jour.
Affections associées à une hypersécrétion pathologique des glandes gastriques, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison et une hypersécrétion idiopathique:
La dose initiale recommandée est de Nexium 40 mg deux fois par jour. À l'avenir, la dose est choisie individuellement, la durée du traitement est déterminée par le tableau clinique de la maladie. Le médicament a déjà été utilisé à des doses allant jusqu'à 120 mg 2 fois par jour.
Insuffisance rénale: aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire. Cependant, l'expérience avec Nexium chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est limitée; par conséquent, il faut être prudent lors de la prescription de tels patients (voir la section Pharmacocinétique).
Insuffisance hépatique: en présence d’une insuffisance hépatique légère ou modérée, aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 20 mg.
Patients âgés: aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.
Administration par sonde nasogastrique
- Lors de la prescription du médicament par sonde nasogastrique
Effets secondaires
Vous trouverez ci-dessous les effets indésirables du schéma posologique du médicament, observés au cours de l’utilisation de Nexium, lors des études cliniques et après commercialisation.
La fréquence des effets indésirables est donnée sous la forme de la gradation suivante: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100,
Inhibiteur de la pompe à protons Nexium
L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole et réduit la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac en inhibant spécifiquement la pompe à protons dans les cellules pariétales de l'estomac. Les isomères S et R de l'oméprazole ont une activité pharmacodynamique similaire.
L'ésoméprazole est une base faible qui s'active dans l'environnement hautement acide des tubules sécréteurs des cellules pariétales de la muqueuse gastrique et inhibe la pompe à protons, l'enzyme H + / K + - ATPase, et inhibe la sécrétion basale et stimulée de l'acide chlorhydrique.
Effet sur la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac
L'effet de l'ésoméprazole se développe dans l'heure qui suit l'administration orale de 20 mg ou de 40 mg. Avec une prise quotidienne du médicament pendant 5 jours à une dose de 20 mg une fois par jour, la concentration maximale moyenne en acide chlorhydrique après stimulation par la pentagastrine est réduite de 90% (lors de la mesure de la concentration en acide 6-7 heures après la prise du médicament le 5ème jour de traitement). Chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien et de symptômes cliniques après 5 jours d'administration orale quotidienne d'ésoméprazole à une dose de 20 ou 40 mg, le pH intragastrique au-dessus de 4 a été maintenu en moyenne entre 13 et 17 heures à partir de 24 heures. Lors de la prise d'ésoméprazole à raison de 20 mg par jour, le pH intragastrique au-dessus de 4 a été maintenu pendant au moins 8, 12 et 16 heures chez 76%, 54% et 24% des patients, respectivement. Pour 40 mg d'ésoméprazole, ce rapport est respectivement de 97%, 92% et 56%.
Une corrélation a été trouvée entre la concentration plasmatique du médicament et l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique (le paramètre AUC a été utilisé pour estimer la concentration (l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps)).
L'effet thérapeutique obtenu en inhibant la sécrétion d'acide chlorhydrique. Lorsque Nexium est pris à raison de 40 mg, la guérison de l'œsophagite par reflux survient chez environ 78% des patients après 4 semaines de traitement et chez 93% des patients après 8 semaines de traitement.
Le traitement par Nexium à raison de 20 mg 2 fois par jour en association avec des antibiotiques appropriés pendant une semaine permet d’éradiquer avec succès Helicobacter pylori chez environ 90% des patients.
Les patients atteints d'ulcère peptique non compliqué après une semaine d'éradication n'ont pas besoin d'une monothérapie ultérieure avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes gastriques pour guérir l'ulcère et éliminer les symptômes.
L'efficacité de Nexium dans les saignements dus à des ulcères peptiques a été démontrée dans une étude portant sur des patients présentant des saignements dus à des ulcères peptiques confirmés par endoscopie.
Autres effets associés à l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Pendant le traitement avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes gastriques, la concentration plasmatique de gastrine augmente avec la diminution de la sécrétion d'acide. En raison d'une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique, la concentration en chromogranine A (CgA) augmente. L'augmentation de la concentration en CgA peut influencer les résultats des examens pour identifier les tumeurs neuroendocrines. Pour prévenir cet effet, le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons doit être suspendu 5 à 14 jours avant l’étude de la concentration en CgA. Si, pendant ce temps, la concentration de CgA ne revient pas à la normale, l’étude doit être répétée.
Chez les enfants et les adultes qui ont reçu l'ésoméprazole pendant une longue période, une augmentation du nombre de cellules analogues à l'entérochromaffine a été observée, probablement en raison d'une augmentation de la concentration plasmatique de gastrine. Ce phénomène n'a pas de signification clinique.
Chez les patients prenant des médicaments qui diminuent la sécrétion des glandes gastriques sur une longue période, on note plus souvent la formation de kystes glandulaires dans l'estomac. Ces phénomènes sont dus à des modifications physiologiques résultant d'une inhibition marquée de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Les kystes sont bénins et développés à l'envers.
L'utilisation de médicaments qui suppriment la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, s'accompagne d'une augmentation du contenu dans l'estomac de la flore microbienne, qui est normalement présente dans le tractus gastro-intestinal. L'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une légère augmentation du risque de maladies infectieuses du tractus gastro-intestinal causées par des bactéries du genre Salmonella spp. et Campylobacter spp. et, chez les patients hospitalisés, probablement Clostridium difficile.
Dans deux études comparatives avec la ranitidine, Nexium a montré une meilleure efficacité dans la guérison des ulcères gastriques chez les patients recevant des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2). Dans deux études, Nexium a montré une efficacité élevée dans la prévention des ulcères gastriques et duodénaux chez les patients recevant des AINS (groupe d'âge supérieur à 60 ans et / ou présentant un ulcère peptique dans l'histoire), y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
Pharmacocinétique
Absorption et distribution
L’ésoméprazole est instable dans un environnement acide. Par conséquent, pour l’utilisation par voie orale, des comprimés contenant les granules de médicament sont utilisés, dont la coque est résistante à l’action du suc gastrique. In vivo, seule une petite fraction de l'ésoméprazole est convertie en isomère R. Le médicament est rapidement absorbé: la concentration plasmatique maximale est atteinte 1 à 2 heures après l'administration. La biodisponibilité absolue de l'ésoméprazole après une dose unique de 40 mg est de 64% et augmente à 89% à la base de l'absorption journalière une fois par jour. Pour une dose de 20 mg d'ésoméprazole, ces chiffres sont respectivement de 50% et 68%. Le volume de distribution à une concentration d'équilibre chez les personnes en bonne santé est d'environ 0,22 l / kg de poids corporel. L'esoméprazole est lié à 97% aux protéines plasmatiques.
Manger ralentit et réduit l'absorption de l'ésoméprazole dans l'estomac, mais cela n'a pas d'effet significatif sur l'efficacité de l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique.
Métabolisme et excrétion
L'ésoméprazole est métabolisé par le système du cytochrome P450. La majeure partie est métabolisée avec la participation de l'isoenzyme polymorphe spécifique SUR2C19, formant ainsi des métabolites hydroxylés et déméthylés de l'ésoméprazole. Le métabolisme du reste est réalisé par l'isoenzyme CYP3A4; cela produit un dérivé sulfose de l'ésoméprazole, qui est le principal métabolite, déterminé dans le plasma.
Les paramètres ci-dessous reflètent principalement la nature de la pharmacocinétique chez les patients présentant une activité accrue de l'isoenzyme CYP2C19. La clairance totale est d'environ 17 l / h après une dose unique du médicament et de 9 l / h - après plusieurs doses. La demi-vie est de 1,3 heure avec un apport systématique une fois par jour. L'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) augmente avec l'administration répétée d'ésoméprazole. L'augmentation de l'ASC liée à la dose après l'administration répétée d'ésoméprazole est non linéaire, ce qui est une conséquence d'une diminution du métabolisme au cours du «premier passage» dans le foie, ainsi que d'une diminution de la clairance systémique, probablement due à l'inhibition de l'isoenzyme CYP2C19 par l'ésoméprazole et / ou son sulfoné. Avec l'apport quotidien une fois par jour, l'ésoméprazole est complètement excrété dans le plasma sanguin entre les doses et ne s'accumule pas.
Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'affectent pas la sécrétion d'acide gastrique. En administration orale, jusqu'à 80% de la dose est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine, le reste est excrété dans les fèces. On trouve moins de 1% d'ésoméprazole sous forme inchangée dans l'urine.
Caractéristiques de la pharmacocinétique chez certains groupes de patients.
Environ 2,9 ± 1,5% de la population a une activité réduite de l’isoenzyme CYP2C19. Chez ces patients, le métabolisme de l'ésoméprazole est principalement réalisé sous l'action du CYP3A4. Lors de la prise systématique de 40 mg d'ésoméprazole une fois par jour, la valeur de l'ASC moyenne est 100% supérieure à la valeur de ce paramètre chez les patients présentant une activité accrue de l'isoenzyme CYP2C19. Les valeurs moyennes des concentrations plasmatiques maximales chez les patients présentant une activité réduite des isoenzymes sont augmentées d’environ 60%. Ces caractéristiques n’affectent ni la dose ni le mode d’application de l’esoméprazole. Chez les patients âgés (71-80 ans), le métabolisme de l'ésoméprazole ne subit pas de modifications significatives.
Après une dose unique de 40 mg d'ésoméprazole, l'ASC moyenne chez la femme est 30% plus élevée que chez l'homme. Avec l'absorption quotidienne du médicament une fois par jour, aucune différence de pharmacocinétique chez les hommes et les femmes n'est observée. Ces caractéristiques n’affectent ni la dose ni le mode d’application de l’esoméprazole. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, le métabolisme de l'ésoméprazole peut être perturbé. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave, le taux métabolique est réduit, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC de l'ésoméprazole de 2 fois.
L'étude de la pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été menée. Puisque ce ne sont pas l'ésoméprazole lui-même mais ses métabolites qui sont éliminés par les reins, on peut supposer que le métabolisme de l'ésoméprazole ne change pas chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Chez les enfants âgés de 12 à 18 ans après l'administration répétée de 20 mg et de 40 mg d'ésoméprazole, la valeur de l'ASC et du TCmax le plasma sanguin était semblable aux valeurs de l'ASC et du CTmax chez les adultes.
Forme de libération, composition et emballage
Comprimés pelliculés roses, oblongs, biconvexes, gravés 40 mG d'un côté et A / EI sous forme de fraction de l'autre; sur une couleur cassante - blanche avec des imprégnations jaunes (comme le croup).
Excipients: monostéarate de glycéryle 40-55 - 2,3 mg, hyprolose - 11 mg, hypromellose - 26 mg, oxyde de fer colorant rouge (E172) - 450 µg, stéarate de magnésium - 1,7 mg, copolymère d'acide méthacrylique et d'acide éthacrylique (1: 1) - 46 mg, cellulose microcristalline - 389 mg, paraffine - 300 µg, macrogol - 4,3 mg, polysorbate 80 - 1,1 mg, crospovidone - 8,1 mg, fumarate de sodium - 810 µg, granules sphériques de saccharose (sucre, granules sphériques) (taille 0.250-0.355) mm) - 30 mg, dioxyde de titane (E171) - 3,8 mg, talc - 20 mg, citrate de triéthyle - 14 mg.
7 pièces - blisters en aluminium (1) - emballages en carton.
7 pièces - blisters en aluminium (2) - emballages en carton.
7 pièces - blisters en aluminium (4) - emballages en carton.
Régime posologique
À l'intérieur Le comprimé doit être avalé entier avec un liquide. Les comprimés ne peuvent être ni mâchés ni écrasés.
Pour les patients ayant des difficultés à avaler, les comprimés peuvent être dissous dans un demi-verre d'eau non gazeuse (aucun autre liquide ne doit être utilisé car la gaine protectrice des microgranules peut se dissoudre), en remuant jusqu'à ce que le comprimé se désintègre, après quoi les microgranules doivent être bues immédiatement ou dans les 30 minutes suivantes. Remplissez le verre en deux avec de l'eau, mélangez le résidu et buvez. Ne pas mâcher ou écraser les microgranules.
Pour les patients qui ne peuvent pas avaler, les comprimés doivent être dissous dans de l'eau non gazéifiée et administrés par une sonde nasogastrique. Il est important que la seringue et la sonde sélectionnées conviennent à cette procédure. Des instructions sur la préparation et l'administration du médicament par sonde nasogastrique sont données dans la section «Administration de la sonde nasogastrique».
Adultes et enfants à partir de 12 ans
Reflux gastro-oesophagien
Traitement de l'oesophagite par reflux érosif: 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines.
Un traitement supplémentaire de 4 semaines est recommandé dans les cas où la guérison de l'œsophagite ne se produit pas après le premier traitement ou lorsque les symptômes persistent.
Traitement d'entretien à long terme après guérison de l'oesophagite par reflux érosif afin de prévenir les rechutes: 20 mg une fois par jour.
Traitement symptomatique de la maladie de reflux gastro-œsophagien: 20 mg une fois par jour - chez les patients sans œsophagite. Si après 4 semaines de traitement les symptômes ne disparaissent pas, un examen supplémentaire du patient doit être effectué. Une fois les symptômes éliminés, il est possible de passer en mode de prise de médicament «si nécessaire», c.-à-d. Prenez Nexium à raison de 20 mg une fois par jour lorsque les symptômes réapparaissent. Pour les patients prenant des AINS et à risque de développer un ulcère gastrique ou un ulcère duodénal, le traitement n'est pas recommandé dans la "si nécessaire".
Ulcère peptique et ulcère duodénal
Dans le cadre du traitement d'association pour l'éradication de Helicobacter pylori:
- traitement des ulcères duodénaux associés à Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg. Tous les médicaments sont pris deux fois par jour pendant une semaine.
- prévention de la récurrence des ulcères peptiques associés à Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilline 1 g de clarithromycine 500 mg. Tous les médicaments sont pris deux fois par jour pendant une semaine.
Traitement prolongé de suppression des acides chez les patients qui ont subi un saignement causé par un ulcère peptique (après l'administration intraveineuse de médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes gastriques afin d'éviter une rechute)
Nexium 40 mg 1 fois par jour pendant 4 semaines après la fin du traitement par voie intraveineuse avec des médicaments réduisant la sécrétion des glandes gastriques.
Les patients pendant longtemps prenant des AINS:
- cicatrisation des ulcères gastriques liés à la prise d’AINS: Nexium 20 mg ou 40 mg une fois par jour. La durée du traitement est de 4 à 8 semaines.
- prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés à la prise d’AINS: Nexium 20 mg ou 40 mg une fois par jour.
Affections associées à une hypersécrétion pathologique des glandes gastriques, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison et une hypersécrétion idiopathique:
La dose initiale recommandée est de Nexium 40 mg deux fois par jour. À l'avenir, la dose est choisie individuellement, la durée du traitement est déterminée par le tableau clinique de la maladie. Le médicament a déjà été utilisé à des doses allant jusqu'à 120 mg 2 fois par jour.
Insuffisance rénale: aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire. Cependant, l'expérience avec Nexium chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est limitée; par conséquent, il faut être prudent lors de la prescription de tels patients (voir la section Pharmacocinétique).
Insuffisance hépatique: en présence d’une insuffisance hépatique légère ou modérée, aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 20 mg.
Patients âgés: aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.
Administration par sonde nasogastrique
Lors de la prescription du médicament par sonde nasogastrique
1. Placez une pilule dans la seringue et remplissez la seringue avec 25 ml d’eau et environ 5 ml d’air. Certaines sondes peuvent nécessiter une dilution du médicament dans 50 ml d’eau de boisson afin d’empêcher les pastilles de boucher la sonde avec les pastilles en comprimés.
2. Agitez immédiatement la seringue pendant environ deux minutes pour dissoudre le comprimé.
3. Tenez le bout de la seringue vers le haut et assurez-vous qu'il ne soit pas bouché.
4. Insérez le bout de la seringue dans la sonde en continuant de la tenir.
5. Agitez la seringue et renversez-la. Entrer immédiatement 5-10 ml du médicament dissous dans la sonde. Après l'insertion, remettez la seringue dans sa position précédente et agitez-la (la seringue doit être maintenue vers le haut pour éviter le bouchage de la pointe).
6. Tournez le bout de la seringue vers le bas et insérez 5-10 ml supplémentaires de médicament dans la sonde. Répétez cette opération jusqu'à ce que la seringue soit vide.
7. En cas de résidu d'une partie de la préparation sous forme de précipité dans la seringue, remplissez la seringue avec 25 ml d'eau et 5 ml d'air et répétez les opérations décrites au paragraphe 5.6. Certaines sondes peuvent nécessiter 50 ml d'eau de boisson à cette fin.
Surdose
À ce jour, des cas extrêmement rares de surdosage volontaire ont été décrits. L'administration orale d'ésoméprazole à la dose de 280 mg était accompagnée d'une faiblesse générale et de symptômes du tractus gastro-intestinal. Une seule dose de Nexium à 80 mg n'a entraîné aucun effet négatif.
L'antidéote esoméprazole est inconnu. L'ésoméprazole se lie bien aux protéines plasmatiques, la dialyse est donc inefficace. En cas de surdosage, un traitement symptomatique et général de soutien doit être mis en place.
Interaction médicamenteuse
Effet de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments.
La diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac au cours du traitement par l'ésoméprazole et d'autres inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une diminution ou une augmentation de l'absorption des médicaments, dont l'absorption dépend de l'acidité du milieu. Comme d’autres médicaments réduisant l’acidité du suc gastrique, un traitement à l’esoméprazole peut entraîner une diminution de l’absorption du kétoconazole, de l’itraconazole et de l’erlotinib, ainsi qu’une augmentation de l’absorption de médicaments tels que la digoxine. L'administration conjointe d'oméprazole à raison de 20 mg une fois par jour et de digoxine augmente de 10% la biodisponibilité de la digoxine (augmentation de 30% de la biodisponibilité de la digoxine chez deux patients sur dix).
Il a été démontré que l’oméprazole interagissait avec certains médicaments antirétroviraux. Les mécanismes et la signification clinique de ces interactions ne sont pas toujours connus. L'augmentation du pH pendant le traitement à l'oméprazole peut avoir une incidence sur l'absorption des antirétroviraux. Une interaction au niveau de l'isoenzyme CYP2C19 est également possible. Lors de l'utilisation conjointe de l'oméprazole et de certains antirétroviraux, tels que l'atazanavir et le nelfinavir, pendant le traitement par l'oméprazole, une diminution de leur concentration dans le sérum est constatée. Par conséquent, leur utilisation simultanée n'est pas recommandée. L'utilisation concomitante d'oméprazole (40 mg une fois par jour) et d'atazanavir à 300 mg / ritonavir à 100 mg chez des volontaires sains a entraîné une diminution significative de la biodisponibilité de l'atazanavir (la zone sous la courbe concentration-temps).max et Cmin diminué d’environ 75%). L'augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg n'a pas compensé les effets de l'oméprazole sur la biodisponibilité de l'atazanavir.
Avec l'utilisation simultanée d'oméprazole et de saquinavir, une augmentation de la concentration sérique de saquinavir a été observée; lorsqu’il a été utilisé avec certains autres médicaments antirétroviraux, leur concentration n’a pas changé. Compte tenu des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques similaires de l'oméprazole et de l'ésoméprazole, l'utilisation combinée de l'ésoméprazole avec des antirétroviraux tels que l'atazanavir et le nelfinavir n'est pas recommandée.
L'ésoméprazole inhibe le CYP2C19 - la principale isoenzyme impliquée dans son métabolisme. En conséquence, l’utilisation combinée de l’esoméprazole et d’autres médicaments dont le métabolisme implique l’isoenzyme CYP2C19, tels que le diazépam, le citalopram, l’imipramine, la clomipramine, la phénytoïne, etc., peut entraîner une augmentation des réduction de la dose. Il est particulièrement important de garder à l’esprit cette interaction lors de l’utilisation de Nexium en mode «selon les besoins». Avec l'absorption commune de 30 mg d'ésoméprazole et de diazépam, qui est un substrat de l'isoenzyme CYP2C19, une diminution de la clairance du diazépam est constatée de 45%.
L'utilisation d'esoméprazole à une dose de 40 mg a entraîné une augmentation de 13% de la concentration résiduelle de phénytoïne chez les patients atteints d'épilepsie. À cet égard, il est recommandé de surveiller la concentration plasmatique de phénytoïne au début du traitement par l'ésoméprazole et à son annulation.
L'utilisation d'oméprazole à une dose de 40 mg une fois par jour a entraîné une augmentation de l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps et de la Cmax du voriconazole (substrat de l'isoenzyme CYP2C19) de 15% et 41%, respectivement.
L'utilisation combinée de warfarine et de 40 mg d'ésoméprazole ne modifie pas le temps de coagulation chez les patients prenant de la warfarine pendant une longue période. Cependant, plusieurs cas d'augmentation cliniquement significative de l'INR (rapport international normalisé) ont été rapportés avec l'utilisation combinée de warfarine et d'ésoméprazole. Il est recommandé de contrôler l'INR au début et à la fin de l'utilisation combinée d'ésoméprazole et de warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine.
Selon les résultats de la recherche, une interaction pharmacocinétique / pharmacodynamique entre le clopidogrel (dose de charge de 300 mg et la dose d'entretien de 75 mg / jour) et l'ésoméprazole (40 mg / jour par voie orale) est observée, ce qui entraîne une diminution moyenne de 40% du métabolite actif, le clopidogrel. inhibition maximale de l’agrégation plaquettaire induite par l’ADP de 14% en moyenne.
La signification clinique de cette interaction n'est pas claire. Dans une étude prospective chez des patients recevant un placebo ou de l'oméprazole à une dose de 20 mg / jour. simultanément au traitement par le clopidogrel et à l’acide acétylsalicylique (ACK) et en analysant les résultats cliniques d’essais randomisés à grande échelle, aucune augmentation du risque de complications cardiovasculaires n’a été constatée avec l’utilisation combinée d’inhibiteurs de clopidogrel et de la pompe à protons, y compris l’ésoméprazole.
Les résultats d'un certain nombre d'études observationnelles sont contradictoires et ne donnent pas de réponse claire quant à la présence ou à l'absence d'un risque accru de complications cardiovasculaires thromboemboliques dans le contexte de l'utilisation combinée du clopidogrel et d'inhibiteurs de la pompe à protons.
Lorsque le clopidogrel était associé à une association fixe de 20 mg d'ésoméprazole et de 81 mg d'ASK, le métabolite actif du clopidogrel avait diminué de près de 40% par rapport au clopidogrel en monothérapie, et les niveaux maximaux d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP étaient identiques, probablement en raison de l'administration simultanée ASC à faible dose.
L'utilisation d'oméprazole à une dose de 40 mg a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'ASC (l'aire sous la courbe concentration-temps) du cilostazol de 18% et 26%, respectivement; pour l'un des métabolites actifs du cilostazol, l'augmentation a été respectivement de 29% et 69%.
L'administration conjointe de cisapride avec 40 mg d'ésoméprazole entraîne une augmentation des valeurs des paramètres pharmacocinétiques du cisapride chez des volontaires sains: ASC - de 32% et demi-vie de 31%. Cependant, la concentration maximale de cisapride dans le plasma ne change pas de manière significative. Le léger allongement de l'intervalle QT, observé avec la monothérapie au cisapride, n'a pas augmenté avec l'ajout de Nexium (voir la section «Instructions spéciales»).
L’utilisation simultanée d’esoméprazole et de tacrolimus a entraîné une augmentation de la concentration sérique de tacrolimus.
Certains patients ont noté une augmentation de la concentration de méthotrexate lors de l’utilisation conjointe d’inhibiteurs de la pompe à protons. Lors de l'utilisation de fortes doses de méthotrexate, la possibilité d'un arrêt temporaire de l'ésoméprazole doit être envisagée.
Nexium ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de l'amoxicilline et de la quinidine.
Les études évaluant l'administration concomitante d'ésoméprazole et de naproxène ou de rofécoxib à court terme n'ont révélé aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative.
L'effet des médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole.
Les isoenzymes CYP2C19 et CYP3A4 interviennent dans le métabolisme de l'ésoméprazole. L'utilisation combinée d'ésoméprazole et de clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), qui inhibe l'isoenzyme CYP3A4, entraîne une augmentation de l'ASC de l'ésoméprazole de 2 fois. L'utilisation combinée d'ésoméprazole et d'inhibiteurs combinés des isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2C19, par exemple le voriconazole, peut entraîner une augmentation de plus de deux fois la valeur de l'ASC de l'ésoméprazole. En règle générale, dans de tels cas, l’ajustement de la posologie de l’esoméprazole n’est pas nécessaire. Une adaptation de la posologie de l'ésoméprazole peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave et une utilisation prolongée.
Les médicaments qui induisent des isoenzymes du CYP2C19 et du CYP3A4, tels que la rifampicine et les médicaments Hypericum perforatum, associés à l'ésoméprazole peuvent entraîner une diminution de la concentration d'ésoméprazole dans le plasma sanguin en raison de l'accélération du métabolisme de l'ésoméprazole.
Effets secondaires
Vous trouverez ci-dessous les effets indésirables du schéma posologique du médicament, observés au cours de l’utilisation de Nexium, lors des études cliniques et après commercialisation. La fréquence des effets indésirables est donnée sous la forme de la gradation suivante: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, 3 autres revues de médecin